Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Leucemia mieloidă cronică (LMC) este o boală neoplazică cronică a sistemului hematopoietic. Care sunt cauzele și simptomele leucemiei leucocitare cronice? Cum merge tratamentul? Și care este prognoza?

Leucemie mieloidă cronică( LMC , Leucemie mieloidă cronică, latinămieloză leucemică cronică) reprezintă aproximativ 15% din toate leucemiile.

Adulții suferă de aceasta mult mai des, la copii este diagnosticat extrem de rar.

Incidența maximă este între 45 și 55 de ani, bărbații suferă de leucemie mieloidă cronică puțin mai des decât femeile (1,3: 1). Este un neoplasm malign care apare în populație cu o frecvență de aproximativ 1-2 / 100.000 persoane / an.

Caracteristica sa tipică este creșterea clonală, patologică, a celulei stem multipotente din măduva osoasă, care, sub influența factorilor de creștere, se transformă în celule ale sistemului granulocitar, adică leucocite (globule albe).

Este de remarcat faptul că granulocitele supraproduse la pacienții cu LMC sunt eficiente din punct de vedere funcțional și își mențin funcțiile.

Leucemie mieloidă cronică: factori de risc pentru LMC

Factorii de risc cunoscuți pentru dezvoltarea leucemiei mieloide cronice includ expunerea la radiații ionizante și benzen. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, etiologia este necunoscută.

Leucemie mieloidă cronică: cauze

În genomul a 90-94% dintre persoanele cu LMC, este detectat cromozomul Philadelphia (cromozomul Ph), care este rezultatul unei translocări între cromozomii 9 și 22, t (9,22).

Datorită testelor genetice, este posibilă detectarea prezenței unei gene de fuziune, oncogena BCR-Abl1, care este rezultatul acestei mutații.

Gena anormală duce la sinteza unei proteine ​​defectuoase cu activitate tirozin kinazei. Din punct de vedere fiziologic, joacă un rol important în modul în care celulele primesc impulsurile care ghidează diviziunea, apoptoza, diferențierea și maturarea celulelor măduvei osoase.

Mutația proteinei bcr-abl prezintă activitate constantă a tirozin kinazei, care determină proliferarea crescută și necontrolată a clonei de celule stem mieloide.

Leucemie mieloidă cronică: forme clinice

Există două forme de leucemie mieloidă cronică. Diviziunea este strâns legată de prezența cromozomului Philadelphia în genomul pacienților și de absența acestuia.

Forma tipică de LMC, în care este descris cromozomul Philadelphia, afectează aproximativ 90-94% dintre pacienți, în timp ce 5% dintre pacienții cu LMC atipică nu au prezența acesteia.

Acești pacienți au un prognostic mai rău deoarece prezintă rezistență la tratamentul farmacologic standard.

Leucemie mieloidă cronică: simptome

În stadiul incipient al leucemiei mieloide cronice, nu apar simptome caracteristice de cancer. Marea majoritate a pacienților se simt bine, au un apetit sănătos și își mențin o greutate corporală constantă.

Boala poate fi suspectată în acest stadiu de avansare numai pe baza modificărilor de laborator ale testului general de sânge (morfologie), motiv pentru care este atât de important să se efectueze controale preventive regulate.

În 50% din cazuri boala este detectată în timpul controalelor de rutină ordonate de medicul generalist.

În etapele ulterioare ale leucemiei mieloide cronice, pacienții încep să experimenteze afecțiuni neconvenționale care sunt adesea subestimate, cum ar fi:

  • senzație de oboseală
  • pierdere în greutate
  • transpirație excesivă
  • febră scăzută
  • dureri osoase
  • dureri abdominale
  • senzație de usturime în hipocondrul stâng

În acest caz, ar trebui să mergeți de urgență la medicul de familie care ar trebui să discute cu pacientul, să-l examineze și, dacă este necesar, să aranjeze analize de laborator.

Persoanele care suferă de boli hematologice sunt tratate de un medic specialist hematolog, la care trebuie să aduci o trimitere de la medicul de familie.

Simptomele prezentate de pacienți în stadiul ultim al bolii includ:

  • pierdere neintenționată în greutate într-o perioadă relativ scurtă de timp (datorită metabolismului accelerat)
  • lipsa poftei de mâncare
  • oboseală cronică, slăbiciune, somnolență, oboseală ușoară, toleranță scăzută la efort
  • transpirație excesivă
  • febră și febră scăzută fără un motiv aparent
  • infecții recurente
  • hepatomegalie, sau mărirea ficatului, care este palpabilă la examenul abdominal efectuat de medic în proiecția hipocondrului drept
  • splenomegalie sau măriresplina, palpabilă la palparea abdominală efectuată de medic în proiecția hipocondrului stâng. Poate provoca dureri înțepătoare în regiunea epigastrică stângă. În cursul leucemiei mieloide cronice, splina poate atinge dimensiuni foarte mari și chiar ajunge la simfiza pubiană (fiziologic este sub hipocondrul stâng, nu este palpabilă la examenul abdominal)

Leucemie mieloidă cronică: diagnostic

Teste de laborator

Caracteristicile tipice ale leucemiei mieloide cronice care sunt raportate în rezultatele testelor de laborator includ:

  • Leucocitoză

O trăsătură caracteristică a leucemiei mieloide cronice, care atrage imediat atenția medicului după ce a primit rezultatele unui test general de sânge (morfologie), este leucocitoza ridicată, adică un număr crescut de leucocite (globule albe) în sângele periferic.

Fiziologic, numărul de leucocite ar trebui să fie în intervalul 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 mii / µl), în timp ce la persoanele care suferă de LMC, numărul de globule albe fluctuează cel mai adesea în 20 -50x109/l (20-50 mii/µl) .

Este de remarcat faptul că LMC este leucemia cu cel mai mare număr de leucocite (chiar peste 500.000 / µl) !

După primirea unor astfel de rezultate, medicul de familie trebuie să îndrume imediat pacientul pentru o consultare urgentă cu un specialist hematolog și să comande o analiză generală de sânge extinsă cu o analiză amănunțită a numărului de fracțiuni individuale de leucocite (hemoleucograma cu frotiu ).

O caracteristică tipică a LMC este cantitatea crescută de două fracții de leucocite - bazofile (bazofilie) și eozinofile (eozinofilie).

Pacienții cu leucocite și/sau trombocite foarte mari pot dezvolta simptome legate de leucostază și formarea de embolism leucemic, cum ar fi accident vascular cerebral, atac de cord, tulburări de vedere și tromboză venoasă.

  • Prezența mieloblastelor în sângele periferic

Blasturile fiziologice sunt prezente numai în măduva osoasă, nu sunt descrise în sângele periferic.

Procentul de mieloblaste este unul dintre criteriile care definesc stadiul de progres al bolii. Prezența a între 10 și 19% din mieloblaste indică faza de accelerare a bolii, în timp ce>20% informează medicul despre o criză blastica.

  • Anemie

Numărul corect, crescut sau scăzut de trombocite în funcție de stadiul bolii.

Concentrație crescută de acid uric în serul sanguin - rezultă din metabolismul crescutîn cursul bolii proliferative.

  • Creșterea activității lactat dehidrogenazei (LDH)

Rezultă din metabolismul celular crescut în cursul unei boli proliferative.

Activitate semnificativ redusă a fosfatazei alcaline în leucocite (o trăsătură caracteristică a LMC, în alte boli mieloproliferative activitatea acestei enzime este crescută).

  • Fibroza măduvei osoase

Apare în stadiul ultim, avansat al bolii.

Examinarea măduvei osoase

Pentru stabilirea diagnosticului, medicul dispune un examen histopatologic al măduvei osoase. Pentru a colecta măduva osoasă în vederea examinării, trebuie efectuată o biopsie prin aspirație cu ac fin sau o biopsie percutanată a măduvei osoase, adică proceduri invazive efectuate într-un cadru spitalicesc.

  • BAC (biopsie prin aspirație cu ac fin)implică recoltarea măduvei osoase folosind un ac specializat cu o seringă.
  • Biopsia percutanată a măduvei osoaseimplică prelevarea unui fragment de os împreună cu măduva osoasă cu un ac gros și ascuțit, după o anestezie prealabilă a pielii.

Cel mai adesea, măduva osoasă este recoltată de la unul dintre oasele iliace (acestea formează bazinul împreună cu oasele pubian, ischiatic și sacru), și mai precis din coloana iliacă posterior superioară și din stern.

Metoda de alegere este aspirația de măduvă osoasă cu ac fin, dar în unele cazuri această metodă nu oferă material pentru testare din cauza fibrozei măduvei osoase.

În acest caz, ar trebui efectuată o biopsie percutanată a măduvei osoase.

Rezultatele examinării măduvei osoase la pacienții cu leucemie mieloidă cronică arată o imagine bogată în celule a măduvei osoase, cu o predominanță a sistemului granulocitar și prezența unei cantități crescute de precursori ai granulocitopoiezei ("deplasare la stânga" , adică apariția unor forme mai tinere de descendență mieloidă în sânge).

Efectuarea unei biopsii prin aspirare cu ac fin este necesară din cauza necesității de a evalua procentul de blasturi, care permite determinarea stadiului bolii neoplazice, precum și efectuarea unui test citogenetic, în timpul căruia cariotipul osului. celulele medulare sunt evaluate.

Teste citogenetice și biomoleculare

Testele citogenetice (materialul măduvei osoase) și biomoleculare (materialul din sângele periferic) efectuate persoanelor care suferă de leucemie mieloidă cronică sunt considerate „standardul de aur” în diagnostic și monitorizare a tratamentului.

Arată prezența unui cromozomPhiladelphia și gena de fuziune, oncogena BCR-Abl1, care este rezultatul unei mutații t (9,22).

Este de o importanță cheie nu numai în stabilirea diagnosticului bolii neoplazice, a metodei de tratament și a prognozei acesteia, ci și în monitorizarea răspunsului la terapie.

Supravegherea tratamentului leucemiei mieloide cronice este determinarea numărului de celule care conțin cromozomul Philadelphia.

Un răspuns citogenetic complet la tratament este definit ca o stare în care nu se găsesc celule Ph + în materialul testat și un răspuns citogenetic parțial - când numărul de celule Ph + variază între 1 și 35%.

Leucemie mieloidă cronică: faze clinice ale formei tipice

Leucemia mieloidă cronică se caracterizează printr-o evoluție în trei faze. Există 3 etape ale progresului bolii:

  1. faza cronică (perioada cronică stabilă)În acest stadiu, boala este de obicei secretă, fără simptome clinice tipice. Pacienții pot observa oboseală, transpirații nocturne sau scăderea toleranței la efort. 85% dintre pacienți sunt diagnosticați în această etapă de avansare a bolii neoplazice, ceea ce reprezintă un prognostic favorabil. Este nevoie în medie de 3-5 ani.
  2. faza de accelerare (perioada de accelerare)Această perioadă a bolii este diagnosticată când procentul de mieloblaste din sângele periferic, conform OMS este între 10 și 19%. Pacienții dezvoltă primele simptome clinice ale bolii neoplazice, cum ar fi mărirea splinei, febră, leucocitoză, anemie și trombocitopenie. Supraviețuirea mediană a pacienților în această fază a bolii este de 1-2 ani.
  3. faza blastica (orificiu, criza blastica)A treia etapă a bolii se caracterizează prin procentul de>20% de mieloblaste și promielocite din sângele periferic (criteriul utilizat anterior este 30 %). Cursul crizei blastice este sever, asemănător cu leucemia acută, caracterizat prin rezistență la tratament, prognostic prost și de obicei fatal. Supraviețuirea medie a pacienților este de 3-6 luni. Conform literaturii de specialitate, fumatul accelerează semnificativ apariția crizei blastice la persoanele care suferă de leucemie mieloidă cronică!

CRITERII PENTRU RECUNOAȘTEREA FAZEI DE ACCELERARE ȘI A DESCUPERIEI BLASTICĂ A LEELLONOMULUI CRONIC, CONFORM ORGANIZĂȚII MONDIALE A SĂNĂTĂȚII (CINE)

CRITERII FAZA DE ACCELERARE (prezența>=1 simptom)

  • procent de blasturi în sângele periferic sau măduva osoasă 10-19%
  • bazofilie>=20%
  • trombocitopenie<100tys./µl
  • trombocitemie>1mn / µl (refractar la tratament)
  • clonalevoluție citogenetică (aberații cromozomiale suplimentare)
  • mărirea splinei sau creșterea leucocitozei rezistente la tratament

CRITERII DE RUPARĂ BLASTICĂ (prezența a>=1 simptom)

  • procent de explozie>=20%
  • infiltrate de leucemie extramedulară

CRITERII PENTRU RECUNOAȘTERE A FAZEI DE ACCELERARE ȘI A RUPEREA BLASTICĂ A LEUCEMIEI CRONICE DE CĂTRE ELN

CRITERII FAZA DE ACCELERARE

  • 15-29% blasturi în sânge sau măduvă osoasă
  • un total de 30 % de blasturi și promielocite din sânge sau măduvă osoasă, dar<30% samych blastów
  • procent de bazofile în sângele periferic sau măduva osoasă>=20%
  • trombocitopenie pe termen lung<100G/l niezwiązana z terapią
  • apariția evoluției clonale în celulele Ph (+)

CRITERII DE FAZA BLASTICĂ

  • de blaste sunt>=30 % din leucocite din sângele periferic sau celule nucleate ale măduvei
  • proliferarea blastului extramedular

EVALUAREA RISCULUI DE PROGRESIE LA PACIENȚI CU LEMONOMY LEATHERIA CRONICĂ

Evaluarea riscului de progresie a leucemiei mieloide cronice se bazează pe formula Hasford, care ia în considerare vârsta pacientului, dimensiunea splinei sub arcul costal, procentul de bazofile (bazofile), procentul de eozinofile și numărul de trombocite. Pe baza rezultatelor, există 3 grupuri de pacienți: risc scăzut, intermediar și ridicat de progresie a bolii.

Leucemie mieloidă cronică: tratament

Există mai multe metode de tratare a leucemiei mieloide cronice, un specialist hematolog decide care regim de tratament este potrivit pentru pacient, ținând cont de vârsta acestuia, starea de sănătate, indicele de risc și disponibilitatea medicamentelor. Scopul terapiei este să se recupereze complet sau să supraviețuiască cât mai mult posibil.

  • Transplant de măduvă osoasă

Transplantul alogen de măduvă osoasă se efectuează cel mai adesea după tratamentul mieloablativ. Aceasta este singura metodă de terapie care oferă pacientului o șansă de recuperare completă.

Destinatarii sunt transplantați măduvă osoasă obținută de la un donator din aceeași specie, de obicei din familie și rude. În absența rudelor care să poată dona măduvă osoasă pentru transplant, este posibil și transplantul de la persoane neînrudite, din păcate un astfel de donator este greu de găsit.

Condiția pentru calificarea pentru transplantul alogen de măduvă osoasă este vârsta sub 55-60 de ani a pacientului. de ani.

Literatura de specialitate raportează că cele mai bune rezultate în tratamentul leucemiei mieloide cronice se obțincând transplantul de măduvă se efectuează în primul an de boală, în prima fază cronică, iar donatorul este frații pacientului compatibil cu complexul major de histocompatibilitate HLA (Human Leucocyte Antigens).

Această metodă de tratament este considerată a fi cea mai benefică pentru pacienți atunci când este utilizată în stadiile incipiente ale LMC.

Probabilitatea de vindecare este estimată la 40-70% atunci când transplantul de măduvă osoasă se efectuează în faza cronică a bolii, 10-30% în faza de accelerare și mai puțin de 10% în faza blastica (atunci este în plus împovărat cu un risc ridicat de deces).

Este de remarcat faptul că transplantul de măduvă osoasă este împovărat cu o serie de complicații, dintre care cele mai frecvente în practică este boala grefă versus gazdă (GvHD).

Este cauza principală de deces la persoanele tratate cu această metodă. S-a demonstrat că probabilitatea de apariție a GvHD acută la pacienții după transplant de măduvă osoasă este de 47%, iar în cea cronică - 52%.

  • Farmacoterapia

Imatinib (blocant tirozin kinazei)

Este medicamentul de elecție la pacienții pentru care transplantul de măduvă osoasă nu este posibil din diverse motive.

interferon alfa

Acest medicament este utilizat la pacienții cu un tip tipic de leucemie mieloidă cronică. S-a dovedit că la 30% dintre pacienți provoacă un răspuns citogenetic pe termen lung, ridicat și prelungește viața pacienților cu o medie de 20 de luni, comparativ cu tratamentul cu hidroxicarbamidă. Este adesea folosit în combinație cu citarabină sau hidroxiuree.

Hidroxiuree (hidroxicarbamidă)

Farmaceutic utilizat în faza inițială a tratamentului leucemiei mieloide cronice, în scopul reducerii masei celulelor leucemice, precum și în tratamentul simptomatic și paliativ. De asemenea, utilizat atunci când pacientul nu este eligibil pentru transplant de măduvă osoasă din cauza sănătății, vârstei sau comorbidităților și nu a obținut o îmbunătățire clinică după tratamentul cu interferon alfa și imatin.

  • Leucefereză

Leucafereza este o metodă de reducere pe termen scurt a numărului de leucocite din sângele periferic cu ajutorul separatoarelor de celule centrifugale profesionale.

Acest tratament se efectuează numai în centre specializate care dispun de echipamentul necesar. Constă în efectuarea a două puncții intravenoase la ambele coate, după dezinfectarea locurilor de injectare.

Sângele integral periferic este colectat dintr-o venă de pe un membru superior la un separator unde celulele albe din sânge sunt separate de restulelemente morfotice din sânge și plasmă.

După încheierea procedurii, sângele epuizat de cantitatea excesivă de leucocite revine în fluxul sanguin prin acul de pe celăl alt membru superior.

Această metodă se folosește doar în situații excepționale, când medicul dorește să evite expunerea la tratament farmacologic de specialitate, de exemplu, în timpul sarcinii, precum și în cazul leucocitozei foarte mari, care prezintă risc de embolism leucemic.

Această procedură este costisitoare și complicată din punct de vedere tehnic, prin urmare este rar folosită în practică.

Leucemie mieloidă cronică: evaluarea remisiunii și urmărirea post-tratament

Nu numai în timpul terapiei, ci și după finalizarea tratamentului, este foarte important să rămâneți în contact constant cu medicul hematolog care tratează terapia și să efectuați controalele prescrise.

Acestea sunt teste de hemogramă, teste biochimice (pentru a evalua posibila toxicitate și efecte asupra ficatului), teste citologice și citogenetice ale măduvei osoase și teste moleculare ale cantității de transcript BCR / ABL.

Evaluarea remisiunii moleculare se efectuează la fiecare 3 luni în primul an de tratament, iar apoi la fiecare 6 luni în anii următori, în timp ce pacientul este încă în remisie.

Leucemie mieloidă cronică: diferențiere

Leucemia mieloidă cronică trebuie diferențiată de alte forme de neoplasme mieloproliferative, cu fibroză măduvă osoasă, reacții leucemice, precum și leucemie neutrofilă cronică și leucemie mielomonocitară cronică. În aceste stări de boală, totuși, cromozomul Philadelphia este absent!

Leucemie mieloidă cronică: prognostic

Mediana de supraviețuire a persoanelor cu leucemie mieloidă cronică este de aproximativ 3-6 ani. După transplantul de măduvă osoasă, se observă o supraviețuire de 10 ani la aproximativ 55% dintre pacienți.

30% dintre pacienții care au primit numai chimioterapie farmacologică trăiesc la 5 ani de la încheierea tratamentului (durata medie de supraviețuire a pacienților tratați cu hidroxicarbamidă este de 3-4 ani).

O recuperare completă este posibilă numai cu un transplant alogen de măduvă osoasă. Este foarte important să se diagnosticheze precoce o boală neoplazică și să se introducă prompt tratamentul într-un centru specializat.

Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Categorie:

Oncologie