Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Sindromul Lynch este cancer colorectal nonpolipoz ereditar (HNPCC). Este cel mai frecvent sindrom ereditar de cancer colorectal, reprezentând 3-5% din toate cazurile de cancer colorectal. Care sunt cauzele și simptomele acestui cancer de colon? Cum este tratat sindromul Lynch?

Sindrom Lynch ,cancer colorectal ereditar nonpolipoz(HNPCC -cancer colorectal ereditar nonpolipoz ) a fost descris pentru prima dată de dr. Henry Lynch în 1966. Familiile cu sindrom Lynch au fost inițial definite ca având doar cancer colorectal. Astăzi știm că spectrul cancerului în astfel de familii poate include și alte tipuri de cancer. Pe această bază, distingem:

  • Sindromul Lynch I - cancerul afectează doar intestinul gros
  • Sindromul Lynch II - cancerul colorectal este însoțit de neoplasme maligne ale uterului, ovarului, stomacului, intestinului subțire, rinichilor, ureterului și mai rar ale pielii, căilor biliare și ale sistemului nervos central

Sindromul Lynch: cauzele

HNPCC este cauzată de o mutație autosomal dominantă, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre părinți are cancer, riscul copilului este de 50%. Mutația apare în genele asociate cu repararea nepotrivirii (MMR). Mutațiile genelor hMLH1 și hMSH2 sunt responsabile pentru 80% din modificările identificate în MMR, 10% sunt mutații ale genei hMSH6 MMR și mutațiile hPMS2 au fost detectate în câteva familii. Proteinele produse de genele MMR sunt implicate în detectarea și corectarea erorilor care apar în timpul replicării ADN-ului. O defecțiune a genei MMR duce la acumularea de erori în segmentele de ADN care conțin secvențe repetitive (microsateliți). Erorile ADN care perturbă funcția genelor implicate în reglarea creșterii pot duce la dezvoltarea tumorilor.

Aproximativ 85 la sută dintre tumorile colorectale la pacienții cu sindrom Lynch prezintă un grad ridicat de instabilitate a microsateliților (MSI), un defect caracteristic în funcția genei MMR.

Analiza imunohistochimică (IHC) a tumorilor de colon pentru exprimarea diferitelor proteine ​​MMRadesea nu prezintă nicio colorare a proteinelor corespunzătoare genei mutante. În același timp, un astfel de fenomen este observat în doar 15% dintre tumorile sporadice de colon. Prin urmare, se propune testarea tumorilor de colon pentru MSI și pierderea expresiei proteinei MMR ca strategie pentru a detecta pacienții cu cancer colorectal care pot prezenta riscul de sindrom Lynch și necesită o evaluare genetică suplimentară.

Sindromul Lynch: caracteristici clinice

  • Tendința de a dezvolta cancer la o vârstă fragedă - până la 50 de ani - în medie la 44 de ani, totuși, există o mare variație a vârstei la care se pune diagnosticul în rândul familiilor.
  • Cele mai multe neoplasme sunt situate proximal de pliul hepatic.
  • Risc ridicat de modificări metacromice (în 10 ani cancer nou la intestinul gros la aproximativ 40 la sută dintre pacienți) și modificări sincrone
  • În principal tipul de cancer mucos
  • 30 la sută dintre membrii acestor familii au cancere multiple ale diferitelor organe.
  • Cancerul endometrial (uterin) este al doilea cel mai frecvent cancer în familiile cu sindrom Lynch. Riscul pe parcursul vieții este de 40-60 la sută, în timp ce cancerul este extrem de rar în populația generală. În unele familii, frecvența cancerului endometrial o poate depăși chiar pe cea a cancerului de colon. Riscul de a dezvolta cancer la sistemul urinar, ovar, stomac, pancreas și intestin subțire este, de asemenea, mai mare, estimat la 10-20 la sută.

Sindrom Lynch: diagnostic

Nu există markeri biologici ai acestui sindrom, prin urmare diagnosticul este posibil doar pe baza criteriilor clinice. Punctul de plecare pentru crearea lor a fost Criteriile Amsterdam:

  • trei sau mai multe rude cu cancer colorectal dovedit histologic, inclusiv o rudă de gradul I sau două de gradul doi
  • cancer colorectal care apare în cel puțin două generații
  • un istoric familial de unul sau mai multe tipuri de cancer colorectal diagnosticat înainte de vârsta de 50 de ani
  • polipoză familială exclusă

Cu toate acestea, deoarece până la 50 la sută dintre familiile cu boala Lynch nu îndeplinesc aceste criterii, acestea au fost extinse. Aceste recomandări Bethesda revizuite identifică familiile în care sindromul Lynch ar trebui să fie suspectat:

  • îndeplinirea criteriilor Amsterdam
  • de pacienți diagnosticați cu 2 cazuri din spectrul sindromului Lynch, inclusiv cazuri sincrone și metacronice de cancer colorectal și alte neoplasme parenterale
  • de pacienți cu cancer colorectal cu o rudăgradul I care a dezvoltat aceeași tumoră sau alta din spectrul HNPCC înainte de vârsta de 45 de ani sau care a fost diagnosticat cu adenom în intestinul gros înainte de vârsta de 45 de ani
  • de pacienți diagnosticați cu cancer colorectal sau cancer endometrial înainte de vârsta de 45 de ani
  • de pacienți cu cancer al porțiunii ascendente a colonului sau rectului diagnosticați înainte de vârsta de 45 de ani, la examenul histologic cancer nediferențiat, carcinom solid sau carcinom cribriform
  • de pacienți cu cancer colorectal cu vârsta sub 45 de ani, celule cu inel la examen histologic
  • de pacienți cu adenom colorectal diagnosticați înainte de vârsta de 40 de ani

În cazul membrilor familiei care respectă recomandările Bethesda, ar trebui luată în considerare screening-ul pentru instabilitatea ADN-ului microsatelit în țesutul tumoral.

Sindromul Lynch: tratament și prevenire

Riscul ridicat de cancer de-a lungul vieții necesită utilizarea unor strategii specializate pentru prevenirea proceselor canceroase:

  • screening de colon

Colonoscopia la persoanele de 20-25 de ani repetate la fiecare 1-2 ani. Endoscopistul trebuie să fie vigilent la leziunile mici sau plate care pot fi asociate cu o posibilitate mai mare de malignitate la pacienții cu sindrom Lynch, comparativ cu populația generală

  • screening pentru neoplasmele endometriale

Experții recomandă ecografie transvaginală anuală și biopsie endometrială, începând cu vârsta de 30-35 de ani. Din păcate, nu există dovezi că o astfel de procedură este eficientă. Din acest motiv, femeile care nu doresc să aibă mai mulți copii ar trebui sfătuite să facă o histerectomie profilactică (înlăturarea uterului) ca o modalitate mai fiabilă de a reduce riscul de a dezvolta cancer.

  • screening pentru alte tipuri de cancer

Majoritatea (~ 60%) deceselor la persoanele cu sindrom Lynch se datorează prezenței unor neoplasme maligne, altele decât cancerul colorectal și cancerul endometrial. Din păcate, nu există date suficiente pentru a propune programe de supraveghere adecvate.

Endoscopia gastrointestinală superioară (gastroscopia) este recomandată la pacienții cu sindrom Lynch numai în țările cu incidență mare a cancerului gastric; În plus, toți purtătorii mutației>25. an ar trebui testat pentru Helicobacter pylori .

Citologia urinei și ecografiile tractului urinar sunt recomandate numai purtătorilor de mutație MSH2 ca parte a cercetării sau când rezultatele unor astfel de testesunt colectate sistematic în baza de date a sindromului Lynch.

  • tratament chirurgical profilactic

Pot fi considerate ca o alternativă la screening-ul anual. Majoritatea pacienților cărora li se efectuează o colonoscopie regulată nu trebuie să facă acest lucru. Cu toate acestea, dacă adenoamele au apărut precoce sau multe au apărut sau dacă colonoscopia este dureroasă, colonectomia profilactică poate fi o alegere bună. Rețineți că, dacă a fost efectuată o colonectomie subtotală, mucoasa colonului rămasă trebuie examinată prin sigmoidoscopie flexibilă.

Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Categorie:

Oncologie