Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Cromozomul Philadelphia apare ca urmare a unei mutații spontane care apare aleatoriu. Descoperirea cromozomului Philadelphia a fost prima dovadă din istoria medicinei că genetica a fost legată de dezvoltarea cancerului. Ce este cromozomul Philadelphia? Ce boli poate însoți? Care sunt efectele cromozomului Philadelphia?

Cromozomul Philadelphiaeste o tulburare în organizarea materialului genetic al unui om, asociată cu o predispoziție la dezvoltarea cancerelor de sânge - leucemii. În 1959, doi oameni de știință americani care lucrau în Philadelphia studiau celulele sanguine ale pacienților care sufereau de leucemie mieloidă cronică (LMC). În timp ce își desfășurau experimentele, ei au observat prezența unor cromozomi scurtați, construiti anormal. Această diferență, tipică unor cancere hematologice, a fost numită mai târziu cromozomul Philadelphia.

Cum este organizat materialul genetic uman? Ce sunt cromozomii?

Înainte de a ne ocupa de descrierea detaliată a cromozomului Philadelphia, merită să introducem pe scurt organizarea corectă a materialului genetic uman.

Fiecare celulă din corpul nostru are un cod genetic - o dublă catenă de ADN, care conține toate informațiile necesare dezvoltării și activității corecte a acestei celule. Nu este greu de ghicit că cantitatea acestor informații este enormă, ceea ce face ca șuvița de ADN să fie neînchipuit de lungă. ADN-ul în această formă nu ar avea șansa de a se potrivi în nucleul celulei - așa că trebuie să fie special comprimat și împachetat. Astfel de „mănunchiuri” strânse de ADN sunt numite cromozomi.

În mod corect, fiecare celulă conține un set de 23 de perechi de cromozomi pentru un total de 46 de cromozomi. În fiecare pereche, un cromozom este moștenit de la mamă și celăl alt de la tată. Ultima pereche de cromozomi se numește cromozomi sexuali - aceștia sunt cromozomii XX la femeie și cromozomii XY la bărbat.

Fiecare cromozom are o mulțime de gene care, în funcție de nevoile organismului, pot fi activate sau dezactivate la un moment dat. Ce gene se află în starea activată se traduce în activitatea curentă a celulei - dacă aceasta se înmulțește în acest moment, dacă produce proteine ​​sau dacă se odihnește.

ADN uman, împachetat în cromozomi,este în uz constant - controlează constant activitatea celulei. În timpul proceselor zilnice ale nucleului celular, ADN-ul poate fi modificat și deteriorat. Astfel de modificări ale materialului genetic se numesc mutații.

Mutațiilepot avea dimensiuni și consecințe diferite. Unele mutații de gamă minimă nu au adesea niciun efect asupra vieții celulare. Mutațiile mari care modifică structura cromozomilor întregi se numescaberații cromozomiale structurale .

Celula are o mulțime de sisteme de apărare, a căror sarcină este să elimine constant mutațiile emergente. Din păcate, din cauza unor factori (cum ar fi îmbătrânirea sau factorii de mediu, cum ar fi radiațiile ionizante), sistemele de reparare a ADN-ului pot deveni ineficiente. Într-o astfel de situație, mutația devine permanentă și poate duce la dezvoltarea unei boli genetice.

Ce este un cromozom Philadelphia?

Cromozomul Philadelphia este un exemplu de tulburare a structurii cromozomiale. Translocarea reciprocă este responsabilă de formarea sa, adică un tip de mutație în care doi cromozomi se sparg și schimbă fragmente ale brațelor lor între ele.

Cromozomul Philadelphia se formează atunci când are loc schimbul între cromozomul 9 și 22. Translocarea reciprocă duce la o alungire a cromozomului 9 și o scurtare a cromozomului 22.

Ca urmare a examinării citogenetice, prezența cromozomului Philadelphia în celule este marcată schematic t (9; 22) (q34; q11) - această abreviere înseamnă schimbul de fragmente specifice de brațe lungi (q) între cromozomii 9 și 22.

De ce se formează cromozomul Philadelphia?

Deși cromozomul Philadelphia este o tulburare genetică, nu este ereditară. Cromozomul Philadelphia se formează ca urmare a unei mutații spontane care apare aleatoriu - nu se știe de ce apare la unii oameni și nu la alții.

Singurul factor de mediu dovedit a fi asociat cu un risc crescut de formare a cromozomilor Philadelphia (precum și alte modificări ale genomului) este expunerea la radiații ionizante.

Cromozomii Philadelphia și procese neoplazice

Acum că știm cum se formează cromozomul Philadelphia, merită să ne întrebăm: care sunt efectele prezenței sale în celulă? Din păcate, înlocuirea fragmentelor de cromozomi, pe lângă schimbarea aspectului lor, are consecințe mult mai grave.

Trebuie remarcat aici că fragmente specifice de material genetic sunt transferate între cromozomi. În cazul cromozomului Philadelphia, gena BCR este transferată de la cromozomul 22,în regiunea genei ABL, situată pe cromozomul 9. În acest fel, este creată așa-numita genă de fuziune, adică creată ca urmare a unirii a două gene.

Gena ABL aparține unui grup unic de gene numite proto-oncogene. În condiții normale, funcția sa rămâne sub supraveghere constantă - gena este în mod constant „supravegheată”, astfel încât să nu devină supraactivată. Combinația genelor BCR-ABL provoacă o pierdere a acestui control. ABL devine apoi o oncogenă - adică o genă care duce la cancer.

Gena BCR-ABL nou formată duce la producerea continuă a unei proteine ​​care are un impact uriaș asupra activității celulei. Această proteină duce la multiplicarea continuă și rapidă a celulelor care sunt în afara oricărui control. În plus, aceste celule încetează să moară în mod natural și devin „nemuritoare”.

Asociem această descriere a comportamentului celular cu cancerul. Și pe bună dreptate, pentru că cromozomul Philadelphia este unul dintre mecanismele determinate genetic de dezvoltare a leucemiei.

Formarea leucemiei este asociată cu multiplicarea necontrolată a globulelor albe. Cromozomul Philadelphia, prezent în celulele precursoare din măduva osoasă, produce cantități enorme de leucocite, care trec apoi în fluxul sanguin și pot invada diferite organe.

Cel mai frecvent tip de leucemie asociat cu cromozomul Philadelphia este leucemia mieloidă cronică (LMC) - cromozomul Philadelphia se găsește la peste 90% dintre pacienții cu boală.

Simpla prezență a cromozomului Philadelphia nu este singura bază pentru calificarea leucemiei ca LMC, deoarece poate apărea și în alte tipuri de leucemie. Acestea includ, printre altele:

  • leucemie limfoblastică acută (ALL)
  • (mai puțin frecvent) leucemie mieloidă acută (AML)
  • leucemii de tip mixt

Rolul cromozomului Philadelphia în diagnosticul și tratamentul leucemiilor

Descoperirea cromozomului Philadelphia a deschis multe posibilități în diagnosticul și terapia leucemiilor. Diagnosticul și clasificarea tipului de leucemie se bazează în prezent pe mai multe tipuri de cercetări:

  • hemograma periferică cu frotiu
  • și examinarea celulelor măduvei osoase

Datorită progresului în domeniul diagnosticului citogenetic (posibilitatea de vizualizare a celulelor la microscop cu o mărire foarte mare) și al diagnosticului molecular (analiza directă ADN), în cazul suspiciunii de leucemie, atât cromozomul Philadelphia, cât și se efectuează testele genelor de fuziune BCR-ABL. Confirmarea prezenței lor stă la baza diagnosticului de leucemie mieloidă cronică (LMC).

Cromozomul Philadelphia, după cum s-a menționatmai devreme, poate apărea și în alte tipuri de leucemie. Este atunci un factor util în clasificarea și influențarea alegerii terapiei - tipul specific de leucemie este definit ca:

  • Ph (Philadelphia) -dodatni
  • sau Ph-negativ

Dacă cromozomul Philadelphia este prezent, pacientul este de obicei eligibil pentru terapie țintită cu imatinib și derivații săi (vezi mai jos).

Pe lângă descoperirea relației dintre mutațiile cromozomiale și dezvoltarea cancerelor hematologice, cercetările asupra cromozomului Philadelphia și a genei BCR-ABL au dus la invenția unor metode moderne, direcționate, de combatere a cancerului. terapie.

Datorită descoperirii unei proteine ​​- un produs al genei BCR-ABL, care determină multiplicarea continuă, necontrolată a celulelor, au fost dezvoltate noi grupuri de medicamente. Această proteină se numește tirozin kinază, iar medicamentele care îi inhibă activitatea sunt numite inhibitori de tirozin kinază.

Imatinib a fost primul blocant al tirozin kinazei care a fost introdus pe piața farmaceutică. Utilizarea acestui medicament în tratamentul leucemiei mieloide cronice a fost un punct de cotitură - medicamentul este foarte eficient și îmbunătățește semnificativ prognosticul pacienților. În prezent, pe piață există mai multe preparate cu un mecanism de acțiune similar cu cel al Imatinibului. Ele sunt folosite, printre altele, la acei pacienți la care imatinib nu a oferit răspunsul așteptat.

Citogenetica cromozomului Philadelphia este, de asemenea, utilă în monitorizarea evoluției bolii și evaluarea răspunsului la tratament. Scăderea numărului de celule cu cromozomul Philadelphia din măduva osoasă indică un răspuns pozitiv la terapie.

Despre autorKrzysztof BialazitStudent la medicină la Collegium Medicum din Cracovia, intrând încet în lumea provocărilor constante ale muncii medicului. Este interesată în special de ginecologie și obstetrică, pediatrie și medicina stilului de viață. Iubitor de limbi străine, călătorii și drumeții montane.

Citiți mai multe articole ale acestui autor

Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Categorie:

Oncologie