Talidomida este un medicament imunomodulator utilizat în prezent în principal în tratamentul mielomului multiplu. A fost introdus în 1957 ca medicament sedativ și hipnotic, destinat în principal femeilor însărcinate. La acel moment, nu se știa că utilizarea talidomidei în primele 3-6 săptămâni de sarcină a fost asociată cu malformații la fătul în curs de dezvoltare.

Thalidomidaeste un derivat chimic al acidului alfa-N-ftalimidoglutarimidic și este produs ca un amestec racemic de doi enantiomeri - enantiomerul R terapeutic și enantiomerul S teratogen puternic .

Timpul biologic de înjumătățire al talidomidei este de aproximativ 5 până la 7 ore. Până în prezent, mecanismul eliminării medicamentului din organism nu a fost cunoscut, dar se știe că acesta este metabolizat prin hidroliză non-enzimatică la mulți metaboliți.

Talidomidă: acțiune

Mecanismul de acțiune a talidomidei este complicat și nu este pe deplin înțeles. Se știe că inhibă angiogeneza - induce apoptoza vaselor de sânge nou formate.

Acest lucru se realizează prin reducerea sintezei factorului de creștere a fibroblastelor de bază (bFGF) și a factorului de creștere a endoteliului vascular (VEGF).

În plus, acest medicament prin inhibarea ciclooxigenazei 2, factorul de necroză tumorală alfa, inhibarea secreției de interleukine 6 și 8 și creșterea activității interleukinei 4, 5, 10 și 12 reduce sinteza și activitatea citokinelor care reglează funcția celulelor măduvei osoase .

În plus, s-a demonstrat că talidomida crește imunitatea celulară prin stimularea limfocitelor T citotoxice, îmbunătățește răspunsul antitumoral al limfocitelor Th1 helper și al celulelor NK și inhibă eritropoieza.

Talidomidă: indicații, contraindicații, interacțiuni

Talidomida este utilizată în prezent în principal în tratamentul mielomului multiplu. Alte indicații includ tratamentul leprei, leziunilor cutanate în cursul lupusului eritematos, precum și limfomul Hodgkin și mielofibroza rezistentă la alte tratamente.

Datorită faptului că acest medicament provoacă deformări severe și chiar moartea fătului, nu trebuie luat de femeile însărcinate sau de femeile care ar putea rămâne însărcinate în timpul fătului.recepţie. Prin urmare, un test de sarcină este esențial înainte de a începe terapia. Merită să știți că talidomida nu poate fi utilizată în timpul alăptării.

Talidomida intensifică efectele alcoolului, clorpromazinei, rezerpinei, barbituricelor și medicamentelor care provoacă neuropatie periferică.

Talidomidă: dozaj

Talidomida se administrează pe cale orală seara, la 1 oră după masă. Doza recomandată în tratamentul mielomului multiplu și al limfomului Hodgkin refractar la alte tratamente este de 100 mg pe zi, în mielofibroza refractară la alte tratamente, 50 mg pe zi, iar în tratamentul eritemului nodos de lepră, 100 până la 300 mg pe zi. Nu uitați să reduceți doza de medicament la pacienții a căror greutate corporală este mai mică de 50 kg.

Este de menționat aici că durata consumului de droguri depinde de răspunsul la tratament și de toleranța la tratament - de obicei se recomandă evaluarea eficacității terapiei după o lună de utilizare a medicamentului. Efectul maxim al terapiei este atins după 2-3 luni de la administrarea medicamentului - dacă nu există niciun răspuns la tratament după acest timp, merită să luați în considerare creșterea dozei de talidomidă.

Talidomidă: efecte secundare

Efectele secundare primare ale talidomidei sunt slăbiciune, febră și scădere în greutate.

În plus, următoarele simptome sunt foarte frecvente la pacienții care iau talidomidă:

din partea sistemului nervos:

  • amorțeală și furnicături la nivelul membrelor
  • tremurări musculare
  • lipsa coordonării motorii
  • neuropatie periferică
  • somnolență
  • sindrom de confuzie

sistem digestiv:

  • diaree
  • constipație
  • greață
  • vărsături
  • stomatită

Acest medicament crește riscul de tromboză (cel mai adesea sub formă de tromboflebită complicată de embolie pulmonară), perturbă funcționarea sistemului circulator - poate provoca atât hipotensiune arterială, cât și hipertensiune arterială și induce bradicardie.

În plus, talidomida prezintă mielotoxicitate, care poate include anemie, trombocitopenie și neutropenie, precum și nefrotoxicitate.

Poate contribui la dezvoltarea hipocalcemiei, hipofosfatemiei, hipoproteinemiei, hiperuricemiei și hiperglicemiei, precum și a hipotiroidismului, erupțiilor cutanate și a sindromului Stevens-Johnson.

Talidomida este foarte teratogenă

Talidomida a fost introdusă în 1957. ca medicament sedativ și hipnotic destinat în principal femeilor însărcinate. Primele suspiciuni de efect teratogen al talidomidei au apărut în 1961.

O aveaasociată cu creșterea bruscă a incidenței așa-numitelor focomelia (membre de focă), adică inhibarea dezvoltării oaselor lungi ale membrelor superioare și inferioare la nou-născuții.

Medicamentul a fost retras de la vânzare în același an - din păcate, până atunci s-au născut aproximativ 10.000 de copii cu deformări ale membrelor. Interesant, au fost efectuate studii privind toxicitatea talidomidei la șoareci, care ulterior s-au dovedit a fi rezistenți la efectele toxice ale acestui medicament.

Mai mult, analizele detaliate efectuate la acel moment au arătat că perioada de cea mai mare expunere la efectele teratogene ale medicamentului se încadrează în zilele 21-36 de sarcină.

Aceasta înseamnă că multe femei s-ar putea să fi luat acest medicament fără să știe că sunt însărcinate. După detectarea teratogenității sale, toate hipnoticele care conțin talidomidă au fost retrase de pe piață.

Categorie:

Sănătate