Sindromul Von Hippel-Lindau (VHL) este o boală rară, determinată genetic, care este moștenită în mod autosomal dominant. Cel mai frecvent grup de modificări în cursul VHL sunt hemangioamele fetale ale retinei și ale sistemului nervos central și chisturile pancreatice. Care sunt simptomele sindromului von Hippel-Lindau? Cum decurge tratamentul?

Sindrom von Hippel-Lindau(boala von Hippel-Lindau, sindromul von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatoza cerebelo-retiniană familială, latină. hemangioblastomatoză, angiofacocerebeloză) retinei se caracterizează prin prezența hemangioamelor embrionare (hemangioblastom) în emisferele cerebeloase, retină și, mai rar, în trunchiul cerebral, măduva spinării și rădăcinile nervoase. Tumorile viscerale și chisturile pot fi prezente și în organe precum pancreasul, ficatul și rinichii. Pacienții prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta carcinom cu celule renale. Acest sindrom afectează 1 din 30.000-40.000 de persoane.

Sindromul Von Hippel-Lindau: cauze

Boala este cauzată de mutații ale genei supresoare VHL de pe cromozomul 3. Această genă codifică o proteină, parte a complexului ubiquitin-ligază, care marchează degradarea factorului de transcripție HIF (factor inductibil de hipoxie) . Acest factor are multe caracteristici diferite, cum ar fi promovarea supraviețuirii celulelor în condiții de stres, stimularea angiogenezei și creșterea eritropoiezei și glicolizei. În sindromul von Hippel-Lindau, funcția proteinei codificate de gena VHL este complet pierdută, ceea ce este asociat cu un nivel ridicat de HIF. Acest lucru creează condiții perfecte pentru formarea și dezvoltarea cancerului.

Sindromul Von Hippel-Lindau: simptome

În sindromul von Hippel-Lindau, simptomele inițiale rezultă de obicei din prezența unor anomalii vasculare în sistemul nervos central, dar la unii pacienți prima manifestare a bolii poate fi simptomele unui feocromocitom sau a unei tumori a rinichi, pancreas, ficat sau epididim.

Cel mai frecvent grup de modificări în cursul VHL sunt hemangioamele fetale ale retinei și ale sistemului nervos central și chisturile pancreatice.

Hemangioamele fetale sunt neoplasme vasculare benigne, cu creștere lentă, iar simptomele lor suntdin cauza hemoragiilor sau a unui efect de masă la locul de creștere. Din punct de vedere histologic, sunt compuse din canale vasculare căptușite cu endoteliu, înconjurate de celule stromale și pericite. Există și mastocite care pot produce eritropoietină. Acest lucru poate duce la dezvoltarea policitemiei ca sindrom paraneoplazic.

În hemangioamele măduvei spinării, există de obicei dureri focale de spate sau gât, tulburări senzoriale și pareză.

Hemangioamele retiniene pot fi asimptomatice, mai ales când apar la periferia retinei. Pierderea vederii poate apărea dacă leziunile sunt mari și centrale. Hemoragia poate duce la leziuni și detașări retinei, glaucom, uveită, edem macular și inflamație simpatică a ochiului.Hemangioamele cerebrale fetale sunt prezente la mai puțin de 5% dintre pacienții cu VHL și sunt cele mai frecvente în cerebel, medular și bulb. Simptomele inițiale includ de obicei dureri de cap, urmate de ataxie, greață și vărsături și nistagmus. Simptomele sunt adesea în decelerare sau progresivă lent, dar aproximativ 20% dintre pacienți prezintă un debut acut, de obicei după o leziune ușoară a capului.

Chisturile renale sunt prezente la mai mult de jumătate dintre pacienți și sunt de obicei asimptomatice. Chisturile extinse duc rareori la eșec. Se acordă mai multă atenție carcinomului cu celule renale, care se dezvoltă la aproximativ 70% dintre pacienții afectați și este o cauză majoră de deces. Aceste tumori sunt de obicei multiple și tind să apară la o vârstă mai mică decât cele sporadice.

Feocromocitoamele pot fi singura manifestare clinică a bolii. Se întâmplă ca acestea să fie bilaterale și să apară în afara glandelor suprarenale. Ele se pot manifesta ca hipertensiune arterială paroxistică sau persistentă, dureri de cap severe, precum și bufeuri și roșeață cu transpirație crescută. În stadii avansate, pot apărea crize hipertensive, accident vascular cerebral, infarct miocardic și insuficiență cardiacă.

Chisturile și tumorile pancreatice și epididim pot apărea, de asemenea, în cursul sindromului von Hippel-Lindau. Pancreasul conține neoplasme ale celulelor insulare pancreatice nesecretoare, chisturi obișnuite, adenoame seroase microchistice și carcinoame glandulare. Din fericire, chisturile pancreatice asimptomatice sunt cele mai frecvente și prezente simptome atunci când ductul biliar este obstrucționat. Trebuie avut în vedere faptul că numeroase chisturi pancreatice pot provoca insuficiență pancreatică.

sindromul von Hippel-Lindau: diagnostic

Hemangioame fetale ale creierului și ale coloanei vertebralemăduva spinării este diagnosticată pe baza unor teste imagistice. În acest scop, se utilizează imagistica prin rezonanță magnetică cu contrast. Arteriografia nu este necesară pentru diagnostic, dar poate fi utilă în identificarea vaselor aferente în cazurile în care este planificată o intervenție chirurgicală.

Diagnosticul de feocromocitom se bazează pe detectarea nivelurilor excesive de catecolamine în ser și urină. Noradrenalina și adrenalina sunt crescute atât în ​​ser, cât și în urină, iar acidul vanilină-mandelic în urină.

Sindromul Von Hippel-Lindau: tratament

Din păcate, nu există un tratament pentru sindromul von Hippel-Lindau cauzal. Pilonul terapiei este îndepărtarea chirurgicală a tumorilor. Hemangioamele mici sau cu creștere lentă nu necesită tratament, ci doar observație. Pe de altă parte, hemangioamele mari și cu creștere rapidă sau cele care provoacă simptome necesită îndepărtarea chirurgicală sau radioterapie.

Tumorile de rinichi mai mari de 3 cm în diametru sau tumorile de rinichi cu creștere rapidă sunt îndepărtate chirurgical.

În cazul hemangioamelor retiniene se utilizează fotocoagularea cu laser sau crioterapia. Vitrectomia trebuie luată în considerare la pacienții cu dezlipire de retină.

Screening-ul pentru sindromul von Hippel-Lindau este foarte important. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții cu chisturi hepatice, tumori renale multiple sau bilaterale, hemangioame retiniene multiple și hemangioame cerebeloase. De asemenea, nu uitați să testați rudele de gradul I dintr-o familie cu VHL sau feocromocitom.

Categorie:

Boli genetice