Acidoza metilmalonica este o tulburare metabolica in care organismul nu descompune corect anumite proteine ​​si grasimi. În consecință, în organism se acumulează o substanță numită metilmalonil CoA și alți compuși potențial toxici, ceea ce duce la otrăvirea treptată a acestuia. Daca acidoza metilmalonica nu este diagnosticata la timp, poate fi fatala. Care sunt cauzele și simptomele acidozei metilmalonice? Care este tratamentul?

Aciduria metilmalonica( MMA- Aciduria metilmalonica), sau aciduria metilmalonica, este o tulburare metabolica mostenita rara in care organismul nu poate descompune în mod corespunzător anumite proteine, lipide și colesterol. În consecință, o substanță numită metilmalonil CoA și alți compuși potențial toxici se acumulează în organism, ceea ce duce la otrăvirea treptată a acestuia și, dacă nu este tratată, la moarte.

Acidoza metilmalonica, impreuna cu acidoza propionica, izovalerica si glutarica, apartine grupului de acizi organici acizi. Sunt un grup de defecte metabolice congenitale rare care apar în principal la sugari sau la copilăria timpurie. Simptomele lor seamănă cu otrăvirea, se agravează rapid și pot duce la moarte prematură sau la disfuncție permanentă a organelor.

Conform datelor Genetics Home Reference, prevalența acidozei metilmalonice este estimată la 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidoza metilmalonica - cauze

Cauza acidozei cu metilmalonil este o deficiență a unei enzime numită metil malonil-CoA mutază (cunoscută și sub numele de metil malonil mutază - MCM). Această enzimă funcționează cu vitamina B12 (cobalamina) pentru a descompune mai multe blocuri de proteine ​​(aminoacizi), anumite lipide și colesterol.

Această deficiență este cauzată de o mutație a genei mutazei - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC sau MCEE. În aproximativ 60 la sută din cazuri, acidoza metilmalonică este cauzată de o mutație a genei MUT. Această genă conține instrucțiuni pentru producerea metilmalonil-CoA mutazei. Mutația modifică structura enzimei sau îi reduce cantitatea, astfel încât anumite proteine ​​și grăsimi nu sunt descompuse corespunzător. Ca rezultat, o substanță numită metilmalonil CoA împreună cu alte substanțe potențial toxicecompuși se acumulează în organe și țesuturi, provocând simptome de acidoză metilmalonica.

Boala este moștenită în mod autosomal recesiv, adică pentru ca un copil să se îmbolnăvească, trebuie să primească o copie a genei defecte de la fiecare părinte.

Cauza acidozei metilmalonice poate fi, de asemenea, o mutație în unul dintre etapele sintezei cobalaminei (vitamina B12), care este necesară metilmalonil-mutazei pentru a descompune anumite proteine ​​și grăsimi. Un set complicat de tulburări ale metabolismului cobalaminei duc la alte forme de acidoză metilmalonică. Unele dintre ele sunt asociate cu hiperhomocisteinemie (o afecțiune în care concentrația de homocisteină - un metabolit proteic care conține aminoacizi sulfuric - este crescută).

Acidoza metilmalonica - simptome

  • respirație mai rapidă ( tahipnee)

Complicațiile acidozei metilmalonice pot include dizabilitate intelectuală, pancreatită recurentă, osteoporoză, insuficiență renală progresivă.

  • vărsături și deshidratarea rezultată
  • reducerea tonusului muscular (hipotonie)
  • dificultăți de hrănire
  • oboseală excesivă (letargie)
  • mărirea ficatului
  • fără creștere în greutate sau creștere conform așteptărilor
  • somnolență
  • comă

Acidoza metilmalonica - diagnostic

Pentru diagnosticarea bolii se efectuează teste de screening, detectate prin spectrometrie de masă în tandem (MS/MS), iar concentrația de acizi organici în urină se evaluează prin GC/MS. Boala este indicată de o concentrație crescută de acid propionic și metilmalonic, neutropenie (scăderea numărului de neutrofile sub 1500 / μl, dar nu sub 500 / μl - aceasta este agranulocitoză), trombocitopenie (trombocitopenie - numărul de trombocite sub 150 mii). / mm3), hiperamoniemie (niveluri ridicate de amoniac în sânge) și hipoglicemie (sau hipoglicemie) - o afecțiune în care cantitatea de glucoză din sânge scade sub 55 mg / dl, adică 3,0 mmol / l).

Este necesară și cercetarea moleculară: analiza genei MUT și a altor gene responsabile de boală.

Important

Acidoza metilmalonica in Programul de screening pentru nou-nascuti

Acidoza metilmalonica a fost inclusă în Programul de screening pentru nou-născuți din Polonia din decembrie 2013. Screeningul neonatal presupune identificarea inițială a oricărei boli congenitale înainte de apariția simptomelor. Aceste boli, dacă nu sunt depistate în prima lună de viață, duc la tulburări de dezvoltare și adesea la dizabilitate intelectuală severă, împiedicând funcționarea independentă a persoanei bolnave.Singura modalitate de a salva acești bebeluși este diagnosticarea precoce, bazată pe analiza sângelui nou-născuților recoltat pe o hârtie absorbantă specială.

Acidoza metilmalonica - tratament si dieta

Se poate folosi tratament cu doze mari de hidroxocobalamină (forma activă a vitaminei B12), dar este util în unele cazuri de acidoză metilmalonică.

În cazul formei de acidoză metilmalonica care nu răspunde la vitamina B12, tratamentul include eliminarea proteinelor din alimentație (necesită excluderea produselor lactate, a cărnii, a peștelui, a fructelor de mare și a ouălor din alimentația zilnică). În plus, atunci când utilizați o dietă de eliminare, uneori este necesar să testați suplimentarea aminoacizilor lipsă pe baza rezultatelor concentrației acestora în sânge.

Categorie:

Boli genetice