Inhibitorii de aromatază sunt medicamente utilizate în tratamentul cancerului de sân și ovarian la femei. Acțiunea lor se bazează pe blocarea influenței hormonilor care stimulează dezvoltarea bolii. Ce merită să știți despre aceste medicamente? Când sunt utilizați inhibitorii de aromatază?

Inhibitorii de aromatazăsunt utilizați în terapia adjuvantă după chimioterapie, radioterapie sau intervenție chirurgicală. Preparatele de această natură pot fi utilizate și pentru profilaxia farmacologică a cancerului de sân.

Cum funcționează inhibitorii de aromatază?

Acțiunea inhibitorilor de aromatază se bazează pe blocarea sintezei estrogenilor. Acești hormoni stimulează dezvoltarea tumorilor hormono-dependente ale sânului și ovarului. Prin reducerea concentrației acestor substanțe se inhibă dezvoltarea leziunilor.

Aromataza este o enzimă responsabilă de conversia androgenilor, adică a hormonilor care determină caracteristicile masculine. Datorită acestei transformări, în organism sunt produși estrogeni. Inhibitorii de aromatază blochează acest proces. În cele din urmă, aceasta reduce sinteza de estrogen, ceea ce duce la un efect terapeutic.

Această metodă de tratament a cancerului se numește terapie hormonală.

Inhibitori de aromatază ca terapie hormonală pentru cancer

Terapia hormonală poate fi utilizată în diferite stadii de dezvoltare a cancerului. Este adesea folosit ca tratament adjuvant la terapia cu alte medicamente. Este folosit și ca tratament preoperator, precum și ca metodă terapeutică în boala neoplazică generalizată, adică în care au apărut metastaze.

Scopul terapiei hormonale în tratamentul cancerului de sân este de a depăși efectul stimulator al estrogenului asupra celulelor canceroase. Inhibitorii de aromatază blochează sinteza acestor hormoni în următoarele zone ale corpului:

  • ovare
  • țesut adipos
  • leziuni de endometrioză

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de aromatază

Unele tipuri de cancer de sân exprimă receptori de estrogen. Pentru astfel de tumori, estrogenii acționează ca un stimulent de creștere. Acest tip de cancer este dependent de hormoni.

După menopauză, ovarele nu mai produc estrogeni, dar se formează în continuare în glandele suprarenale din androgeni cu ajutorul aromatazei. În plus, prezența acestei enzime în glanda mamară contribuie la contactleziune neoplazica cu estrogeni. Aromataza poate fi găsită și în țesutul adipos, mușchi și ficat.

Inhibitorii de aromatază se atașează de aromatază, dezactivând-o. Ca urmare, procesul de conversie a androgenilor în estrogeni este blocat. Concentrația acestor hormoni în organism scade, iar modificările neoplazice nu sunt stimulate să crească.

Inhibitorii de aromatază nu sunt utilizați în general pentru tratarea cancerului de sân la femeile aflate în premenopauză. Acest lucru se datorează faptului că în perioada fertilă a vieții fertile a pacienților, o scădere a nivelului de estrogen activează hipotalamusul și axa hipofizară pentru a crește secreția de gonadotrofine. Aceasta, la rândul său, duce la stimularea ovarelor. Consecința acestei stimulări este producția crescută de androgeni.

Nivelurile crescute de gonadotropine stimulează, de asemenea, sinteza aromatazei. Sinteza crescută a acestei enzime cu o concentrație mare simultană de androgeni crește nivelul de estrogeni. Acest mecanism funcționează în sens invers față de un inhibitor de aromatază, ceea ce duce la lipsa efectului terapeutic.

Defalcarea inhibitorilor de aromatază

Inhibitorii de aromatază sunt împărțiți în două grupuri de bază:

  • inhibitori de aromatază steroidian
  • inhibitori nesteroidieni de aromatază

Unul dintre inhibitorii aromatazei steroidiene este exemestanul. Acest medicament se leagă de locul activ al enzimei aromatazei. Astfel, își blochează ireversibil activitatea. Medicamentul este utilizat la femeile aflate în premenopauză și în postmenopauză pentru tratamentul cancerului de sân.

AINS se leagă reversibil de enzimă. Aceste medicamente inhibă sinteza estrogenilor cu până la 90%. Ele se caracterizează printr-un efect terapeutic puternic și specificitate pentru o anumită enzimă. Aceasta înseamnă că nu perturbă sinteza altor hormoni, ceea ce reduce efectele secundare. Acest grup include anastrozol și letrozol.

Medicamentele din acest grup sunt utilizate în:

  • la femeile aflate în postmenopauză în tratamentul adjuvant al cancerului de sân precoce dependent de hormoni
  • la femeile aflate în postmenopauză în tratament adjuvant prelungit pentru cancerul de sân hormono-dependent după un tratament standard timp de 5 ani
  • la femeile aflate în postmenopauză pentru tratamentul cancerului de sân hormono-dependent pentru care chimioterapia nu este un regim adecvat atunci când nu este necesară intervenția chirurgicală imediată
  • în tratamentul cancerului de sân avansat dependent de hormoni la femeile aflate în postmenopauză,
  • la femeile aflate în postmenopauză în tratamentul cancerului de sân avansat dependent de hormoni după terapia hormonală anterioară urmată de recidivă sau progresia bolii

Schemă de utilizare a inhibitoriloraromatază

Inhibitorii de aromatază sunt utilizați de obicei în terapia combinată cu tamoxifen. Acest tip de terapie hormonală durează de obicei 10 ani.

Tamoxifenul este, de asemenea, un medicament anti-estrogen. Cu toate acestea, mecanismul său de acțiune este diferit. Datorită acestei diferențe de mod de acțiune, celulele canceroase care au dobândit rezistență la tamoxifen continuă să fie sensibile la inhibitorii de aromatază.

Cele mai comune modele de aplicare sunt: ​​

  • 5 ani tamoxifen, apoi 5 ani inhibitor de aromatază
  • 5 ani inhibitor de aromatază, apoi 5 ani tamoxifen
  • 2-3 ani tamoxifen urmat de 5 ani inhibitor de aromatază
  • 5 ani inhibitor de aromatază

Toxicitatea inhibitorilor de aromatază

Inhibitorii de aromatază sunt preparate cu toxicitate scăzută în comparație cu alte medicamente anti-cancer. Ele pot fi utilizate în siguranță pentru mulți ani de tratament.

Specific terapiei cu inhibitori de aromatază sunt efectele secundare ale aparatului locomotor. Durerea osteoarticulară apare la 20-50% dintre femeile tratate. Din cauza blocării producției de estrogen de către acest grup de medicamente, are loc o scădere a densității osoase din cauza decalcificării. Ca urmare, riscul de fracturi crește.

Utilizarea medicamentelor din acest grup poate declanșa, de asemenea:

  • complicații tromboembolice
  • de episoade de ischemie a sistemului nervos central
  • bufeuri
  • sângerări genitale

Trebuie remarcat, totuși, că aceste reacții adverse după administrarea inhibitorilor de aromatază apar mult mai rar decât după administrarea de tamoxifen.

Despre autorSara Janowska, MA în farmacieDoctorand la studii de doctorat interdisciplinare în domeniul științelor farmaceutice și biomedicale la Universitatea de Medicină din Lublin și Institutul de Biotehnologie din Białystok, absolvent de studii farmaceutice la Universitatea de Medicină din Lublin, cu specializarea în Medicină a plantelor. Ea a obținut o diplomă de master susținând o teză în domeniul botanicii farmaceutice privind proprietățile antioxidante ale extractelor obținute din douăzeci de specii de mușchi. În prezent, în activitatea sa de cercetare, se ocupă de sinteza de noi substanțe anticancerigene și de studiul proprietăților acestora pe liniile de celule canceroase. Timp de doi ani a lucrat ca maestru în farmacie într-o farmacie deschisă.

Citiți mai multe articole ale acestui autor

Categorie:

Oncologie