Influența bacteriilor „bune” din sistemul digestiv asupra imunității – interviu cu prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy de la Universitatea de Medicină din Poznań.
Este adevărat că sistemul nostru imunitar provine din intestin. O solicitare pentru o explicație a acestui motiv, intestinul este cel care joacă un rol atât de important în construirea imunității?
Aproximativ 60-70% din sistemul imunitar este localizat în intestine. Da, sistemul imunitar este distribuit în multe organe în întregul organism uman. Acestea sunt: măduva osoasă, splina, timusul, sistemul digestiv, ganglionii limfatici, amigdalele. Cu toate acestea, majoritatea celulelor imune sunt localizate în țesutul imunitar al tractului gastrointestinal și sunt cunoscute ca: GALT. Relațiile dintre GALT și bacteriile care locuiesc în intestine sunt bilaterale: pe de o parte, GALT controlează bacteriile și monitorizează dacă există o creștere excesivă a microorganismelor patogene, pe de altă parte - fără bacterii comensale nu este capabil să evalueze corect scara cererii de anticorpi produși („reacția încrucișată”). vorbire „).
După cum știm, imunitatea noastră se formează în uter. Care sunt principalii factori care influențează colonizarea bacteriilor „bune” în sistemul digestiv?
Într-adevăr, în lumina celor mai recente date, se crede că colonizarea începe în uter, deși până de curând era considerată sterilă în uter (paradigma „uterului steril”). Lichidul amniotic este probabil implicat în transportul bacteriilor (sau de fapt al metabolomului bacterian) de la mamă la cavitatea uterină. Mai mult decât atât, microbiota (metabolomul) are o influență asupra sistemului imunitar emergent și în curs de dezvoltare deja în timpul sarcinii. Acest lucru este confirmat de cercetările asupra rozătoarelor: la șoarecii care au fost expuși la antibiotice în perioada prenatală, s-a observat un număr mai mic de neutrofile (leucocite care captează și distrug antigenele străine) în sânge și precursorii acestora în măduva osoasă.
Colonizarea intestinelor de către bacterii în perioada postpartum este influențată de:
- vârsta gestațională,
- expunere la antibiotice și alte medicamente,
- tip de naștere (operație naturală vs. cezariană),
- mod de hrănire (alăptare vs. lapte modificat),
- genetică (într-o măsură mai mică decât ceilalți factori).
Imediat după naștere, acești factori externi – prin intermediul tractului gastrointestinal – modelează imunitatea înnăscută a bebelușului și astfel capacitatea de a menține și menține sănătatea. Deci - într-o oarecare măsură - dezvoltarea rezistenței depinde de bacteriile dintractul gastrointestinal: cu cât compoziția lor cantitativă și calitativă este mai favorabilă (eubiotică), cu atât este mai bună pentru răspunsul imun. Se presupune că circumstanțele nefavorabile în acest sens într-un stadiu incipient al dezvoltării unui copil pot contribui la apariția alergiilor și a astmului.
De ce sunt acizii grași cu lanț scurt atât de importanți și contribuie la dezvoltarea imunității înnăscute?
Acizii grași cu lanț scurt (SCFA) sunt metaboliți ai bacteriilor (una dintre componentele metabolomului) care nu numai că afectează procesul de producere a celulelor în măduva osoasă (mielopoieza), dar și induc secreția de antibacteriene. proteine, sinteza mucusului și formarea barierei intestinale. Sunt o sursă de energie pentru colonocite, adică celulele epiteliului colonului. Ele stimulează hematopoieza (hematopoieza) celulelor dendritice (DC) specializate în lupta împotriva infecțiilor și cancerului, precum și a precursorilor macrofagilor. Ele îndeplinesc și multe alte funcții. Acidul butiric are proprietăți speciale, deoarece crește capacitatea funcțională a celulelor T de reglare (Treg). Acestea sunt limfocite care suprimă un răspuns excesiv de crescut din partea sistemului imunitar și, prin urmare, joacă un rol esențial în remiterea bolilor autoimune și alergice.
Ce rol joacă acidul retinoic în construirea imunității dobândite?
Imunitatea dobândită este tipul de imunitate care întâlnește antigenele de-a lungul vieții pentru a dezvolta apoi anticorpii corespunzători. In acest fel, data viitoare cand intram in contact cu acesti microbi, organismul nostru ii va recunoaste rapid si ii va lupta. Acest sistem acceptă în multe moduri, inclusiv. acid retinoic (RA), a cărui producție este parțial dependentă de microbiotă. Este util în menținerea echilibrului în sistemul imunitar: între răspunsurile proinflamatorii și antiinflamatorii. S-a dovedit că la șoarecii cu deficit de acid retinoic, de exemplu, grupul de bacterii SFB (bacteriile filamentoase segmentate) este redus. Acestea sunt microorganisme care apar în principal în ileon și cecum. Ele sunt responsabile pentru formarea limfocitelor proinflamatorii Th17, care sunt esențiale în lupta împotriva bacteriilor și ciupercilor patogene. Acidul retinoic este, de asemenea, indirect implicat în expansiunea celulelor Treg și a imunoglobinei de apărare de tip A (IgA).
Care este funcția barierei intestinale și cum o putem sigila?
Bariera intestinală este o structură formată dintr-un singur strat de celule epiteliale intestinale, acoperite cu un strat protector de mucus cu microbiota care rezidă în aceasta, precum și celulele sângelui, limfatic, imunitar și sistemele nervoase sub epiteliu. Esenţialconexiunile strânse sunt un element al barierei intestinale, datorită căruia celulele epiteliale aderă strâns între ele. Ele determină selectivitatea transportului substanțelor care ajung în sânge din tractul gastrointestinal și, datorită acestora, antigenii mai mari și metaboliții bacterieni nu traversează bariera intestinală. Pentru a menține buna funcționare a barierei intestinale, microorganismele sunt deosebit de importante, deoarece ele determină în mare măsură starea mucusului sau a epiteliului. Bacteriile intestinale afectează și buna funcționare a sistemului limfatic al tractului digestiv, adică GALT.
Ce este disbioza intestinală? Care sunt cauzele sale și afectează disbioza sistemul imunitar?
Disbioza este un dezechilibru microbian în intestin. În această stare, există mai multe bacterii patogene sau metabolice dezavantajoase decât benefice. Următorii factori contribuie la disbioză: alimentația necorespunzătoare, stresul, consumul cronic de medicamente - cel mai adesea antibiotice, inhibitori ai pompei de protoni și antiinflamatoare nesteroidiene. Compoziția microbiotei modelează tipul de răspuns imun. În multe boli (inclusiv diabet de tip 2, boala celiacă, sindrom metabolic, artrită reumatoidă, AD sau psoriazis), se observă disbioză. Apoi, în bolile menționate mai sus, crește concentrația de markeri inflamatori și scade nivelul de citokine antiinflamatorii
Microbiota intestinală afectează atât echilibrul citokinelor (Th1 / Th2 / Th17), cât și modularea imunității nespecifice prin afectarea sintezei de IgA sau defensine secretate (proteine antibacteriene naturale). Limfocitele Th1 sunt implicate în răspunsul imun celular (stimularea acestor limfocite reprezintă debutul bolilor inflamatorii), limfocitele Th2 sunt implicate într-un răspuns umoral (răspunsul Th2 excesiv reprezintă un număr crescut de reacții alergice), iar Th17 joacă un rol în antimicrobiene. și apărarea antifungică și poate fi importantă în patogeneza bolilor autoimune.
Rolul microbiotei pro-sănătate - inclusiv probioticele - este de a acționa în așa fel încât echilibrul citokinelor Th1 / Th2 / Th17 și astfel toleranța imunitară să fie menținută. Prin urmare, microbii intestinali joacă rolul principalilor „antrenori” ai sistemului imunitar.
Poate disbioza să ducă la inflamație și ce se întâmplă apoi în organism?
Ca urmare a disbiozei, structura barierei intestinale este perturbată. Antigenii intră în fluxul sanguin, inclusiv endotoxinele (complexe de lipopolizaharide; LPS), în principal din pereții celulari ai bacteriilor gram-negative. Translocarea endotoxinei provoacă endotoxemie,sinteza citokinelor proinflamatorii și activarea NF-kB, care îmbunătățește transcripția a numeroase gene pentru producerea de factori de răspuns inflamator. Unul dintre elementele răspunsului imun înnăscut este activarea receptorilor sensibili la diferite forme de agenți patogeni, inclusiv LPS.
Pacienții cu disbioză intestinală sunt mai susceptibili de a contracta coronavirus?
Primele concluzii indică faptul că este. În cea mai recentă lucrare a lui Kaijin Xu (2022), se poate citi că unii pacienți cu COVID-19 au avut disbioză, fapt dovedit de o scădere a bacteriilor comensale din genulLactobacillusși Bifidobacterium. Pentru restabilirea eubiozei (echilibrul microbiologic), s-a recomandat suportul nutrițional și utilizarea prebioticelor sau probioticelor. Aceasta a fost pentru a reduce riscul de recontaminare din cauza translocării bacteriene. Cu toate acestea, acestea sunt doar observații, până acum nu există nicio cercetare pe acest subiect.
Cum acționează probioticele asupra imunității? O solicitare pentru o explicație a schemei de funcționare.
Datorită capacității microbiotei de a se adapta la condițiile în schimbare, avem capacitatea de a ne influența sănătatea generală de-a lungul vieții. Probioticele ajută la reconstruirea microbiotei și la restabilirea homeostaziei microbiene (acesta este un efect rebiotic; ca urmare, disbioza este schimbată în eubioză).
Probioticele pot afecta bariera intestinală prin cele trei componente ale sale: microbiota intestinală în sine, epiteliul intestinal și GALT, țesutul limfoid al sistemului digestiv. În cadrul microbiotei, tulpinile probiotice pot împiedica aderarea bacteriilor patogene la epiteliul intestinal prin competiție, precum și - prin competiție cu acestea pentru nutrienți - inhiba creșterea acestora. În plus, produc proteine antimicrobiene care distrug agenții patogeni. Bacteriile probiotice stimulează, de asemenea, creșterea bacteriilor comesal și activitatea lor metabolică. În cadrul epiteliului, datorită probioticelor, cantitatea de mucus protector este crescută, joncțiunile strânse dintre celule sunt întărite, care garantează integritatea barierei intestinale. Există, de asemenea, producția de compuși citoprotectori. Punctele de captare a probioticelor din GALT se referă la imunomodularea, stimularea răspunsului antiinflamator și inhibarea sintezei mediatorilor inflamatori.
Ce probiotice pot întări bariera intestinală și, prin urmare, imunitatea?
Sprijinirea funcționării corespunzătoare a sistemului imunitar poate fi realizată în principal cu ajutorul unor preparate multi-tulpini de în altă calitate, selectate corespunzător, de ex. poliprobiotice. Una dintre cele mai recomandate este Sanprobi Barrier. Includeo compoziție de 9 tulpini bacteriene:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 Lactobacillus , salivaW24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Bacteriile probiotice conținute în Sanprobi Barrier au un efect pozitiv asupra imunității prin: suprimarea răspunsului imun cauzat de mastocite (mastocitele); creșterea secreției de interleukină 10 antiinflamatoare (IL-10), care inhibă citokinele proinflamatorii, precum și reducerea încărcăturii de endotoxine (LPS), care previne apariția inflamației în organism.
Rezumând, pot spune că stilul de viață modern, dieta sau medicamentele folosite - nu susțin buna funcționare a sistemului imunitar la om. Prin urmare, o atenție deosebită trebuie acordată „generatorului de imunitate” individual, care este microbiota intestinală în stare de eubioză, cu acțiune dovedită prin metabolomi bacterieni pe ambii poli, așa-numitul axul enterocerebral. S-a demonstrat că unele poliprobiotice, în special Sanprobi Barrier, joacă un rol în susținerea imunității.