Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (PNH) este o anemie hemolitică foarte rară, cauzată de o structură defectuoasă a globulelor roșii. Boala are mai multe simptome caracteristice, dar diagnosticul este întotdeauna foarte dificil. Aflați când să suspectați hemoglobinurie paroxistică nocturnă și ce complicații care pun viața în pericol poate avea această boală.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă( PNH ,sindromul Marchiafava-Michelie , ing. hemoglobinuria paroxistică nocturnă ) aparține unui grup de boli numite anemie hemolitică. Este o boală dobândită, apare de obicei la tineri, în jurul vârstei de 30 de ani. Este o boală foarte rară, simptomele și complicațiile ei pot apărea în multe alte afecțiuni, așa că diagnosticul este foarte dificil.

Este un grup divers, mare de boli în care celulele roșii din sânge - eritrocitele - sunt distruse și descompuse prea repede, de obicei acest proces este atât de intens încât există o deficiență - anemie.

Un simptom al HPN este apariția unor afecțiuni după factorul declanșator, care poate fi greu de perceput, de exemplu, somnul sau infecția. Simptomele sunt slăbiciune, icter, iar complicațiile sunt tromboza, de obicei într-o locație atipică.

Anemia hemolitică poate fi congenitală sau dobândită, iar cauza distrugerii este defectele celulelor sanguine sau factorii extracelulari, indiferent dacă sunt sau nu dependente de sistemul imunitar.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă aparține grupului de anemii hemolitice dobândite, neimune și este cauzată de o structură anormală a membranei celulare și, mai precis, a proteinelor membranei eritrocitare.

Deteriorarea globulelor roșii are loc în timpul activării sistemului complement, care este unul dintre mecanismele imune nespecifice responsabile de inactivarea și distrugerea agenților patogeni, precum și de susținerea fagocitozei acestora, adică absorbția.

Din păcate, în punctul de activare, complementul acționează asupra tuturor celulelor, iar dacă acestea sunt sănătoase, au sisteme care să le protejeze împotriva efectelor sale. Eritrocitele deteriorate, însă, nu au o apărare eficientă și apar datorită activității complementuluicitoliză, adică descompunerea celulelor sanguine.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este recidivante, aceasta deoarece la persoanele cu circumstanțe normale procesul de formare, metabolism și producere a celulelor sanguine este stabil și echilibrat, din păcate, acest echilibru delicat este perturbat din când în când, ceea ce are ca rezultat apariția unui atac de hemoliză .

Trebuie amintit că această boală poate duce la multe boli cronice și afecțiuni care pun viața în pericol, inclusiv sindromul Buddha-Chiari, insuficiență renală și tromboză venoasă cerebrală. Diagnosticele inițiale pot fi efectuate cu ajutorul unor teste de laborator de bază, dar acestea nu permit niciodată să se facă un diagnostic, iar pentru un diagnostic de încredere sunt necesare teste foarte specializate.

Din păcate, tratamentul este dificil și rar eficient, supraviețuirea peste 5 ani de la diagnostic este estimată la aproximativ 35%, iar mortalitatea nu este legată de boală în sine, ci de complicațiile acesteia. Cel mai eficient medicament este eculizumab, dar din cauza efectelor secundare severe, a lipsei de răspuns la unii pacienți și a costului ridicat, disponibilitatea sa este limitată.

  • De ce apar recidivele și distrugerea celulelor sanguine noaptea?

Numele bolii indică faptul că celulele sanguine sunt deteriorate și descompuse noaptea în timpul somnului, dar nu este singura dată când are loc acest proces.

O criză poate fi cauzată și de infecție, stres, exerciții fizice, anumite medicamente sau chiar sarcină. Toate aceste situații duc la scăderea pH-ului sângelui în diferite moduri, în cazul somnului, respirația este adesea mai lentă, iar uneori și la apnee, ceea ce duce la rândul său la reținerea dioxidului de carbon în organism, ceea ce scade pH-ul.

Apoi eritrocitele devin mai susceptibile la deteriorarea complementului și procesul de descompunere se intensifică. Ca rezultat, hemoglobina este eliberată din celulele sanguine deteriorate. Dacă cantitățile sunt suficient de mari încât metabolismul ficatului să nu fie suficient de eficient pentru a-l descompune, hemoglobina este excretată nemodificată prin rinichi prin urină. Acest lucru are multe consecințe, așa cum este descris mai jos.

Există 3 tipuri de hemoglobinurie paroxistică nocturnă, care se disting prin măsurarea activității colinesterazei (o enzimă prezentă în plasmă).

Simptome de hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Ocazional, hemoglobinuria paroxistică nocturnă rămâne asimptomatică, mai ales atunci când hemoliza este ușoară și durează de mulți ani, așa că te poți îmbolnăvi fără să știi de mult timp.

Simptomele încep să devină vizibile odată ce nivelulhemoglobina scade sub un anumit nivel (de obicei 8 g/dl), sau când anemia se dezvoltă foarte repede.

Există apoi simptome comune multor tipuri de anemie: slăbiciune și oboseală, care adesea împiedică funcționarea normală, în plus, incapacitatea de concentrare, dureri de cap, amețeli și uneori și dificultăți de respirație.

Unul dintre simptomele principale și cele mai evidente este icterul. Apare ca urmare a distrugerii crescute a celulelor roșii din sânge și este un indicator al eliminării insuficiente a produselor lor de degradare. În plus, la un examen medical, nu este neobișnuit să găsești bătăi rapide ale inimii (tahicardie), precum și un ficat mărit și o splină mărită.

Recunoașterea simptomelor descrise mai sus ridică suspiciunea de anemie, dar necesită confirmare de laborator.

Un anumit grup de simptome este caracteristic hemoglobinuriei paroxistice nocturne și facilitează diagnosticul acestei boli. Acestea includ:

  • culoare închisă a urinei eliminate dimineața
  • uneori și leucopenie și trombocitopenie în testele de laborator (scăderea numărului de globule albe și, respectiv, trombocite).

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă se manifestă și prin afectarea funcției musculare netede, care provoacă dureri abdominale, tulburări de deglutiție și disfuncție erectilă. Din păcate, această boală este asociată cu multe complicații.

Efectele hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Complicațiile hemoglobinuriei paroxistice nocturne sunt crizele hemolitice și aplastice, care se caracterizează printr-o agravare bruscă a bolii cauzată de distrugerea celulelor sanguine.

Simptomelor menționate mai sus li se alătură

  • febră
  • frisoane
  • pierderea de multe ori a conștienței
  • și produsele de degradare a celulelor sanguine pot deteriora rinichii, cauzând insuficiență renală acută

Din acest motiv, persoanele cu boală cronică de rinichi au, de asemenea, mai multe șanse de a suferi de boală cronică de rinichi, deoarece de fiecare dată când o persoană urinează de culoare închisă, rinichii lor sunt expuși la hemoglobină care îi dăunează.

O altă complicație foarte periculoasă a PNH este anemia aplastică, care duce la pancitopenie, adică o deficiență nu numai a eritrocitelor, ci și a leucocitelor și trombocitelor.

Acest proces are loc atunci când leziuni similare ale membranei ca în celulele roșii din sânge au loc și în aceste celule sanguine, deficitul de celule albe din sânge duce la o tendință de infecție și infecție severă, în timp ce trombocitele la tendință de sângerare și dificultate în oprirea sângerării.

O altă complicație periculoasăhemoglobinuria paroxistică nocturnă este predispusă la cheaguri de sânge și emboli, acestea apar în locații mai puțin tipice: în venele hepatice (așa-numitul sindrom Buddha-Chiari), venele creierului, precum și vena portă, vena mezenterică și vene ale pielii.

Aceste cheaguri duc la leziuni hepatice, stază de sânge în creier și, respectiv, necroză a pielii. HNP contribuie rareori la tromboembolismul venos tipic - tromboza venoasă a extremităților inferioare și embolia pulmonară, care, totuși, pot pune viața în pericol.

Tipică, dar mult mai gravă, este formarea de cheaguri de sânge și blocaje în artere, care, la rândul lor, pot duce la accidente vasculare cerebrale și atacuri de cord.

Litiază biliară este o afecțiune mai puțin periculoasă. Bila produsă în mod normal conține bilirubină, o substanță obținută din descompunerea hemoglobinei conținute în celulele roșii din sânge. În cursul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, excesul de metaboliți ai săi determină formarea unei cantități nenatural de mare de bilirubină, care poate duce la formarea de pietre la vezica biliară și, prin urmare, de colici biliare și, ulterior, la inflamarea vezicii urinare.

O altă complicație a HNP este hipertensiunea pulmonară, care se caracterizează prin dificultăți de respirație, intoleranță la efort, iar cauza este creșterea tensiunii arteriale în arterele pulmonare, uneori este o complicație a emboliei pulmonare.

În cursul HNP, se observă și o deficiență de acid folic, rezultată din cererea crescută asociată cu hemopatia intensă.

Această deficiență, la rândul său, poate agrava anemia și simptomele acesteia, deoarece lipsa unui substrat pentru producerea eritrocitelor afectează procesul de producere a acestora.

Hemosideroza secundară, adică acumularea hemosiderinei, care este purtătoare de fier, în macrofage și alte celule ale diferitelor organe, inclusiv ficatul, poate fi, de asemenea, o consecință a hemoglobinuriei paroxistice nocturne, fără a afecta funcția organului.

Cine ar trebui suspectat de hemoglobinurie paroxistică nocturnă?

Se crede că diagnosticarea detaliată a acestei boli ar trebui începută la persoanele cu:

• hemoglobinurie
• markeri ai hemolizei intravasculare (defalcarea celulelor sanguine în vase) - creșterea reticulocitelor și a LDH, scăderea haptoglobinei
• tromboembolism, în special în localizare neobișnuită • tulburări de deglutiție și dureri abdominale

Cercetări în hemoglobinuria paroxistică nocturnă și complicații

Testul de bază de laborator în cazul suspiciunii de hemoglobinurie paroxistică nocturnă este hemoleucograma, care arată o reducere a numărului de globule roșii (RBC) și a hemoglobinei (hgb).

Acesta esteașa-numita anemie normocitară normocromă, adică eritrocitele au dimensiunea și culoarea corectă, dar sunt prea puține dintre ele, din păcate acesta este un rezultat foarte nespecific, ceea ce înseamnă că o astfel de abatere de la normă poate apărea în multe alte boli. Ca expresie a formării intense de noi celule sanguine, numărul de reticulocite - forme de globule roșii juvenile - crește.

Dacă boala dezvoltă anemie aplastică și pancitopenie, nivelul leucocitelor (WBC) și trombocitelor (PLT) scade și el.

În plus, nivelurile de LDH, sau lactat dehidrogenază, sunt adesea crescute, o enzimă care se găsește în toate celulele sanguine care este eliberată atunci când are loc deteriorarea celulelor. Activitatea haptoglobinei, pe de altă parte, scade ca indicator al capacității proteinei de a capta hemoglobina liberă.

Haptoglobina este un purtător al unui pigment din sânge, atunci când eritrocitele se descompun, hemoglobina eliberată este capturată de acest transportor - cu cât hemoglobina se leagă de haptoglobină, cu atât activitatea acesteia este mai mică.

Există, de asemenea, o creștere a concentrației de bilirubină în sânge, adică componenta bilei care este un produs al metabolismului hemoglobinei.

Dintre testele foarte specializate, se realizează citometria în flux, în care se măsoară expresia proteinelor legate de glicozilfosfatidilinozitol (CD55 și CD 59) pe granulocite și eritrocite, absența acesteia indică sensibilitatea excesivă a celulelor la complement și confirmă diagnostic.

Alte teste specializate sunt: ​​testul Ham și testul zaharozei, în care celulele sanguine ale pacienților sunt descompuse în acid și, respectiv, zaharoză.

În diagnosticul de HPN, un test general de urină este de ajutor, după cum am menționat, urina de dimineață este cel mai adesea întunecată, iar analiza arată și prezența hemoglobinei.

În unele cazuri, este necesară și o biopsie a măduvei osoase, cel mai adesea pentru a exclude alte boli hematologice grave.

Diagnosticul complicațiilor include teste de laborator și imagistice: ecografia abdominală este necesară pentru a evalua prezența calculilor biliari, ecografia Doppler permite confirmarea suspiciunii de tromboză a membrelor inferioare și tomografia computerizată pentru suspectarea emboliei pulmonare.

În cazul celor din urmă doi, este, de asemenea, necesar să se determine D-Dimerii serici. Morfologia sângelui periferic permite, de asemenea, identificarea unei posibile deficiențe de acid folic - în acest caz hemoleucograma este perturbată, nu există o anemie normocromă normocitară PNH tipică, anemie normocormică macrocitară, care poate fi confuză și îngreunează diagnosticul.

Tratamentul paroxismuluihemoglobinurie nocturnă

Tratamentul este complicat și, de obicei, nu este foarte eficient. În primul rând, se controlează cele mai supărătoare simptome și se tratează posibilele complicații ale bolii, precum și profilaxia apariției acestora, de exemplu anticoagulantele în cazul apariției cheagurilor de sânge, uneori sunt utilizate și profilactic.

În plus, acidul folic este utilizat pe termen lung pentru a oferi un substrat pentru producerea de noi celule sanguine și pentru a preveni dezvoltarea unei posibile deficiențe. În cazul unei deficiențe, se iau și preparate de fier. În cazul anemiei foarte severe, este necesară transfuzia de globule roșii.

Tratamentul specific este în primul rând eculizumab, adică un anticorp monoclonal care acționează imunosupresor - blocând sistemul complementului, din păcate, utilizarea acestui medicament are consecințe grave - un risc mult mai mare de infecții grave (în special infecții bacteriene și meningococice).

  • MENINGOKOKI: simptome și tratamentul bolii meningococice

Din păcate, o vindecare eficientă este posibilă numai după transplantul de măduvă osoasă.

  • Transplant de măduvă osoasă: indicații, curs, complicații

Categorie:

Cardiologie