Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Anticorpii monoclonali (mAbs) sunt o nouă realizare în biologia moleculară, au găsit rapid aplicație în tratamentul multor boli, iar terapiile cu utilizarea lor dă rezultate promițătoare. Merită să aflați ce sunt anticorpii monoclonali și câte boli sunt utili.

Anticorpi monoclonali(mAb - Anticorpi monoclonali) își datorează numele unei anumite origini - sunt produși de o linie - o clonă de limfocite B, deci toate sunt identice și se leagă de același antigen cu aceeași putere - au aceeași afinitate pentru acesta.

Anticorpul este o proteină produsă de limfocitele B, sarcina sa este de a lupta împotriva agenților patogeni care au intrat în organismul nostru.

Anticorpii se produc atunci când substanțele străine sunt prezente în organism. Acesta este momentul în care limfocitele B „învață” să producă anticorpi împotriva lor și apoi „își amintesc” de noul agent patogen să lupte din nou atunci când intră în contact cu el.

Aceste particule își îndeplinesc sarcina prin atașarea la un loc specific al unui microorganism, cel mai adesea pe membrana celulară, se numește antigen.

Mecanismele de distrugere a agentului patogen sunt, de asemenea, diferite:

  • microbi sunt uciși după atașarea unei cantități mari de anticorpi (acoperire), deoarece afectează funcționarea membranei celulare
  • atașarea anticorpului activează așa-numitul sistem de complement, care distruge direct agentul patogen
  • cel mai adesea legarea unui anticorp dă un semnal celulelor fagocitare pentru a „devora” un anumit microorganism.

Antigenele pot fi de asemenea, de exemplu, enzime, caz în care atașarea anticorpului determină de obicei inactivarea. În corpul nostru, avem un număr nenumărat de anticorpi produși în mod constant împotriva nenumărate cantități de antigene, iar contactul cu alții noi provoacă producerea de anticorpi împotriva acestora, astfel încât acest grup este în continuă creștere.

Trebuie amintit că fiecare tulpină de limfocite B produce anticorpi diferiți care se leagă de antigeni diferiți. Numărul de grupe de celule B este, prin urmare, la fel de mare cu cât mulți antigeni „își amintește” organismul.

Producerea de anticorpi monoclonali

Pentru producerea unor astfel de anticorpi, este necesar să existe o celulă B, care produce anticorpi specifici împotriva antigenului țintă. De undeluați astfel de limfocite?

Sunt luate de la șoareci care au fost vaccinați cu un antigen predeterminat și au produs anticorpi împotriva acestuia.

Acest limfocit de șoarece se leagă apoi de celula de mielom, este o celulă canceroasă care are capacitatea de a se diviza constant, despre care se spune că este nemuritor.

Această fuziune creează o celulă hibridă, care se împarte în multe limfocite B, iar anticorpii produși de acestea se leagă numai de antigenul împotriva căruia limfocitul B primar i-a produs.

Apoi hibridoamele, produsele conexiunii celulare, sunt separate de restul și stimulate să producă anticorpi. Acestea din urmă sunt izolate și plasate în vase separate pentru a obține anticorpi monoclonali.

În cursul producției, acestea pot fi modificate în diferite moduri pentru a sintetiza:

  • imunotoxine- acestea sunt combinații de anticorpi cu toxine vegetale sau bacteriene, datorită cărora, atunci când este atașată, toxina distruge celula de care s-a atașat complexul
  • anticorpi cu medicamente- în acest fel medicamentul este livrat direct în zona afectată, permite, de exemplu, reducerea apariției efectelor secundare ale medicamentelor și maximizarea concentrația medicamentului în zona țintă
  • anticorpi cu izotopi- astfel de fuziuni permit „iradierea” celulelor neoplazice cu reducerea la minimum a efectelor secundare și deteriorarea celulelor sănătoase
  • anticorpi himerici și umanizați- la rândul lor, proteina anticorpului murin a fost înlocuită într-o măsură diferită de om, ceea ce reduce expunerea la proteinele din specii străine și riscul de reacții alergice severe (inclusiv șoc), care au reprezentat o mare limitare în utilizarea acestei terapii
  • abzymów -aceștia sunt anticorpi care acționează ca catalizatori, adică accelerează sau permit apariția unei reacții chimice

Posibilitățile de modificare sunt așadar foarte mari, facilitează acțiunea anticorpilor nu numai pe suprafața celulei, ci și în interiorul acesteia, în plus, procesul de producție permite producerea de anticorpi împotriva practic oricăror particule. .

În același timp, anticorpii monoclonali sunt molecule foarte precise, se leagă doar de o singură structură specifică, specificitatea lor și multitudinea de modificări se traduce prin numeroasele lor aplicații în medicină, nu doar pentru tratament.

Anticorpi monoclonali în oncologie

Cea mai cunoscută și mai largă utilizare a acestor particule este în tratamentul cancerului, în principal pentru că permit distrugerea anumitorcelule.

Cu toate acestea, condiția este prezența antigenelor pe celulele canceroase, de care anticorpul se poate atașa și iniția distrugerea.

Acești antigeni trebuie să fie unici și să apară numai pe celulele tumorale, deoarece prezența lor în țesuturile sănătoase va cauza distrugerea și deteriorarea organelor care funcționează corect.

Numele tratamentului cu anticorpi monoclonali nu este surprinzător - este o terapie țintită, deoarece vă permite să planificați cu atenție locul de acțiune al medicamentului și distrugerea anumitor celule.

Pe de altă parte, unicitatea antigenelor este o limitare - această terapie nu poate fi utilizată în orice tip de cancer - nu toate au antigene specifice sau nu au fost încă descoperite, iar cele care au, adesea își schimbă structura în timp și durata bolii.

Variabilitatea neoplasmelor este atât de mare încât chiar și în cazul cancerului unui organ, nu toți pacienții vor avea aceleași antigene, așa că nu toată lumea va putea folosi anticorpi monoclonali.

Anticorpii acționează în moduri diferite pentru a trata cancerul:

  • declanșează mecanisme imunitare pentru distrugerea celulelor canceroase
  • intensifică apoptoza, adică programează moartea celulelor
  • blochează dezvoltarea vaselor de sânge în tumoră
  • blochează receptorii factorului de creștere
  • livrează medicamente sau elemente radioactive celulelor

În ce entități bolii este utilizată terapia vizată?

Anticorpii monoclonali sunt utilizați cel mai adesea în leucemii și limfoame, de exemplu în leucemia mieloidă cronică - imatinib, dasatinib, adică inhibitori ai tirozin kinazelor, o enzimă responsabilă de reglarea diviziunii celulare.

În leucemia limfocitară cronică și limfoamele - rituximabul se leagă de antigenul CD20 prezent pe limfocitele B.

Se găsește pe limfocitele „bolnave” și sănătoase, ca urmare a terapiei cu rituximab toate limfocitele B sunt distruse, dar precursorii lor de măduvă osoasă nu au receptorul CD20, prin urmare rămân nedeteriorați.

După tratament, aceste celule restabilesc limfocitele normale.

De asemenea, anticorpii monoclonali sunt utilizați în tumorile solide, de exemplu trastuzumab în cancerul de sân (se leagă de antigenul HER2) sau bevacizumab în cancerul colorectal, acest anticorp se combină la rândul său cu VEGF, inhibând dezvoltarea vaselor de sânge în tumoră. .

Important

Anticorpii monoclonali sunt utilizați și în transplantologie

După transplantul de organeeste imperativ să suprimați răspunsul imun care provoacă respingerea organelor. Se întâmplă ca doar un anumit grup de leucocite să atace un organ nou, apoi este posibil, după identificarea lor, să se administreze anticorpi care inhibă această activitate, celulele albe rămase își vor îndeplini în continuare sarcina de a proteja împotriva infecțiilor.

.

Anticorpi monoclonali și boli autoimune

Anticorpii monoclonali sunt, de asemenea, folosiți pe scară largă în bolile inflamatorii, cu boli autoimune, în acest caz sunt așa-numitele medicamente biologice, destinate tratamentului, de exemplu, de artrite reumatoide, lupus eritematos sistemic, spondilită anchilozantă.

Anticorpii monoclonali sunt utilizați și în tratamentul bolilor de piele - psoriazis sau boli intestinale - boala Crohn și colita ulceroasă.

Toate aceste boli se bazează pe activarea necorespunzătoare a sistemului imunitar, iar implementarea tratamentului biologic vă permite să suprimați exact acest proces în răspunsul imun care este responsabil de apariția bolii.

În aceste boli se folosesc medicamente precum adalimumab, anakinra, etanercept. Cardiologia este un alt domeniu care folosește realizările biologiei moleculare.

Anticorpi monoclonali: alte utilizări

Abciximab este un anticorp care blochează capacitatea de agregare a trombocitelor, acest medicament poate fi o componentă a terapiei implementate după angioplastia arterei coronare, încă nu este foarte popular, dar prezența sa este în creștere.

Tratamentul otrăvirii și neutralizarea toxinelor bacteriene, de exemplu tetanos, se efectuează și cu utilizarea anticorpilor monoclonali care, prin combinarea cu o substanță nocivă, îi blochează acțiunea.

În mod similar, în tratamentul osteoporozei, se pot folosi anticorpi, una dintre metodele de tratament este administrarea unui anticorp denosumab, care blochează activitatea osteoclastelor - celule responsabile de degradarea osului.

Anticorpi monoclonali în diagnosticul de laborator

Pe lângă o gamă largă de medicamente bazate pe acțiunea anticorpilor, diagnosticul de laborator în testele ELISA și RIA utilizează anticorpi monoclonali.

Sunt utilizate în principal pentru diagnosticarea bolilor infecțioase și permit detectarea anticorpilor împotriva agentului patogen testat.

Confirmarea diagnosticului, de exemplu, a bolii Lyme constă în combinarea unei probe de sânge cu anticorpi monoclonali care se combină cu anticorpi dezvoltați pentru a combate această boală.

Destul de complicat, dar interpretarea este ceva mai simplă - dacă reacția are loc, înseamnă că pacientul a intrat în contact cuboala Lyme și are anticorpi împotriva acestei bacterii, așa că a fost sau este bolnav.

Testele ELISA și RIA pot fi, de asemenea, utilizate pentru a evalua nivelurile de hormoni, markeri tumorali, anticorpi IgE alergici și medicamente.

Anticorpi monoclonali: limitări ale terapiei

Anticorpii monoclonali sunt preparate moderne, care pot avea multe beneficii și sunt utilizați într-o gamă largă de boli, totuși sunt utilizați destul de rar și cel mai adesea în stadiile cele mai avansate ale bolii. De ce?

Există mai multe limitări ale utilizării lor: în primul rând, sunt medicamente destul de noi și pentru mulți nu știm care sunt efectele pe termen lung ale utilizării lor și dacă sunt cu adevărat sigure pe termen lung.

În plus, anticorpii monoclonali pot deteriora celulele sănătoase dacă se întâmplă să aibă același antigen ca și cei tratați.

De asemenea, nu este neobișnuit ca acestea să provoace reacții adverse supărătoare, cum ar fi greață și vărsături, diaree, dar cele mai periculoase sunt reacțiile alergice, inclusiv șocul anafilactic.

Din păcate, acest risc va persista atâta timp cât o proteină din specii străine este prezentă în acești anticorpi (anticorpii monoclonali sunt de fapt produși de șoareci).

Ultimul factor este prețul, procesul de producție este foarte complicat și realizat de laboratoare specializate.

Toate acestea fac ca costul de producție al anticorpilor monoclonali să fie ridicat - sunt cele mai scumpe dintre toate medicamentele fabricate.

De asemenea, trebuie amintit faptul că anticorpii monoclonali se administrează numai în spitale din cauza posibilelor efecte secundare și a necesității utilizării intravenoase.

Deci nu le puteți cumpăra de la o farmacie, nici măcar cu rețetă.

Merită știut

Anticorpii monoclonali fac obiectul unor cercetări intense și numărul de medicamente disponibile pe baza acestora va crește, rămâne de sperat că datorită lor vom putea lupta mai eficient cu multe boli.

În prezent, au o serie de aplicații, deși, datorită timpului relativ scurt de disponibilitate, sunt tratați ca orice noutate în medicină, cu puțină rezervă.

Din păcate, anticorpii monoclonali au, de asemenea, limitări în utilizare și, uneori, chiar și anticorpii monoclonali nu sunt întotdeauna eficienți în combaterea bolii.

Cu toate acestea, nu poate fi supraestimat faptul că terapiile cu utilizarea lor au salvat vieți sau au redus semnificativ severitatea bolilor la mulți pacienți cu afecțiuni care timp de mulți ani păreau de neoprit.

Ajutați dezvoltarea site -ului, împărtășind articolul cu prietenii!

Categorie:

Sănătate