Medicamentele citotoxice (medicamente citostatice, citostatice) sunt medicamente utilizate în chimioterapie - o metodă de tratament sistemic al neoplasmelor maligne. Citostaticele sunt eficiente în distrugerea celulelor canceroase, dar au numeroase efecte secundare. Aceste medicamente distrug celulele care se divid rapid care formează țesuturile corpului nostru, cum ar fi epiderma, epiteliul intestinal și măduva osoasă.

Medicamente citotoxice( Medicamente citostatice ,Citostatice ) sunt folosite pentru a obține o vindecare sau remiterea pe termen lung a bolii în neoplasmele cu sensibilitate ridicată la chimioterapie - aceasta este așa-numita comportament radical.

În plus, citostaticele sunt utilizate pentru a prelungi viața și/sau a reduce afecțiunile și simptomele atunci când beneficiile rezultate din tratament depășesc riscul de deteriorare a stării generale și a calității vieții din cauza efectelor adverse ale medicamentelor individuale - este asa numitul tratament paliativ.

  • Cum funcționează chimioterapia?

Pentru a reduce riscul de rezistență tumorală la tratament, se folosesc scheme de chimioterapie multimedicamente cu utilizarea de citostatice - cel mai adesea acestea sunt 2-3 medicamente, administrate la intervale de 21-28 de zile.

Citostatice: diviziune

Medicamentele citostatice pot fi împărțite în funcție de structura lor chimică și mecanismul de acțiune, precum și de faza ciclului celular în care își exercită efectul.

Datorită structurii chimice și mecanismului de acțiune, se disting următoarele:

  • medicamente alchilante
  • antimetaboliți
  • antibiotice anti-cancer
  • derivați de podofilotoxină
  • alcaloizi din plante
  • taksoidy
  • derivați de camptotecină

Citostaticele, în funcție de faza ciclului celular în care afectează celulele neoplazice, pot fi împărțite în două grupe - medicamente dependente de fază și medicamente independente de fază.

  • medicamente dependente de faza

Medicamentele dependente de fază sunt active într-o anumită fază a ciclului celular. Aceasta înseamnă că medicamentul utilizat afectează doar un grup de celule canceroase care se află în prezent într-o anumită fază a ciclului celular.

Deoarece celulele canceroase se află de obicei în diferite etape ale ciclului la un anumit moment în timp, eficacitateaa unui singur medicament dependent de fază este limitată doar la o fracțiune de celule în proliferare.

De exemplu, medicamentele cu activitate antimetabolică prezintă activitate în faza S a ciclului celular, antibioticele antitumorale în faza S, G2 și M și alcaloizii și taxoizii din plante în faza M. Derivații de podofilotoxină și derivații de camptotecină, pe de altă parte, acționează în faza G2 a ciclului celular.

  • Medicamente independente de fază

Medicamentele independente de faza ciclului celular prezintă o relație liniară doză-efect, ceea ce înseamnă că cu cât este mai mare doza de citostatic utilizată, cu atât este mai mare procentul de celule tumorale distruse. Grupul acestor citostatice include medicamente cu efect alchilant.

Medicamente citostatice: caracteristicile celor mai frecvent utilizate

  • ALKILATORI

Esența mecanismului de acțiune al acestor medicamente este crearea de compuși chimici cu grupe funcționale de molecule esențiale pentru buna funcționare a celulei canceroase, precum ADN, ARN, enzime și hormoni cu structură proteică.

Are loc prin alchilare, care afectează procesele vitale de bază ale celulei canceroase - în principal activitatea biologică a ADN-ului.

Aceste medicamente, în ciuda faptului că acționează independent de faza ciclului celular, prezintă cea mai puternică activitate în perioada în care celula intră în faza S și sintetizează cantități mari de ADN, ARN și proteine. Efectul lor citostatic este cel mai pronunțat împotriva celulelor cu diviziune rapidă.

Aceste medicamente sunt utilizate atât în ​​monoterapie, cât și în politerapie a cancerelor precum leucemia, cancerul sistemului limfatic și tumorile de organe (inclusiv cancerul de sân, cancerul pulmonar, cancerul testicular, cancerul ovarian).

  • ANTIMETABOLIT

Acestea sunt medicamente care depind de faza ciclului celular, care sunt active în principal în faza S. Structura lor chimică seamănă cu compușii chimici pe care celulele canceroase îi folosesc pentru funcționarea corectă.

Datorită faptului că o celulă canceroasă nu poate „distinge” antimetaboliții de substanțele de care are nevoie, îi folosește în ciclul său de viață. Acest lucru are ca rezultat formarea de structuri anormale cu o blocare ulterioară a diviziunii celulelor canceroase.

Antimetaboliții dau cele mai bune rezultate în tratamentul tumorilor cu creștere rapidă. De exemplu, metotrexatul este utilizat pentru a trata, printre altele, leucemii, limfoame, cancer de sân, sarcoame, boală trofoblastică gestațională și fluorouracil - în tratamentul cancerului de sân și al cancerului multor organe ale tractului gastrointestinal.

  • Antibiotice ANTI-Cancer

Acțiunea medicamentelor din acest grupdepinde de faza ciclului celular și se bazează pe distrugerea structurii ADN-ului, generarea de radicali liberi și deteriorarea directă a membranei celulelor canceroase.

Antraciclinele și actinomicinele de generația I și II sunt utilizate în chimioterapie. Un exemplu de antraciclină de prima generație este daunorubicina, care este utilizată în tratamentul leucemiei limfoblastice acute și leucemiei mieloide acute.

Antraciclinele de a doua generație (aclarubicină, epirubicină, idarubicină, mitoxantronă) sunt utilizate în tratamentul leucemiei mieloide acute și limfoblastice. În plus, mitoxantrona este utilizată în tratamentul cancerului de sân și de prostată.

  • DERIVAȚI DE SUBPILOTOXINĂ

Acest grup de medicamente include etoposida și teniposida. Acțiunea lor se bazează pe inhibarea topoizomerazei II, în urma căreia procesul de replicare a materialului genetic al celulei neoplazice este întrerupt și moartea ulterioară a acesteia.

Etoposida este utilizată în principal în tratamentul leucemiei mieloide acute, limfoamelor non-Hodgkin, cancerului pulmonar cu celule mici și non-mici, cancerului testicular, cancerului Hodgkin și sarcomului Ewing.

Teniposida se administrează în leucemia limfoblastică acută din copilărie și în cancerul pulmonar cu celule mici.

  • ALCALOIZI PLANTELOR, TAKSOIDE ȘI DERIVAȚI DE CAMPTOTECINĂ

Aceste medicamente sunt otrăvuri fuse (așa-numitele mitotoxine). Ele perturbă diviziunea nucleului celular, care precede diviziunea întregii celule, ceea ce duce la moartea celulei canceroase.

Un exemplu de alcaloizi vegetali este vinblastina utilizată în tratamentul multor tipuri de cancer hematologic, cancer testicular, cancer de sân, cancer de vezică urinară, cancer pulmonar și altele și vincristina cu un spectru similar de activitate.

Paclitaxel și docetaxel aparțin grupului de taxoizi. Sunt utilizate pentru a trata cancerul de sân metastatic avansat și cancerul ovarian. Ultimul grup de derivați de camptotecină include i.a. irinotecan şi topotecan. Sunt utilizate în principal în tratamentul cancerului de colon și rectal, al cancerului de stomac, dar și al cancerului ovarian și al cancerului pulmonar cu celule mici.

Medicamente citotoxice: efecte secundare

Utilizarea chimioterapiei este asociată cu multe efecte secundare, care sunt cauzate de afectarea organelor și sistemelor cu cel mai mare conținut de celule supuse diviziunii celulare (membrane mucoase ale sistemului digestiv și ale sistemului respirator, măduva osoasă, gonade, piele și păr), dar și leziuni ale țesuturilor și organelor pacientului care elimină aceste medicamente.

Efectele secundare frecvente ale medicamentelor citotoxice includ afectarea măduvei osoaseduce la leucopenie manifestată prin imunitatea afectată și un risc crescut de infecții, trombocitopenie manifestată prin sângerare și anemie.

În plus, chimioterapia poate afecta mucoasa tractului gastrointestinal, care se manifestă prin malabsorbție și diaree, afectarea ficatului care duce la fibroză hepatică și ciroză și deteriorarea foliculilor de păr care duc la căderea părului.

Utilizarea medicamentelor citostatice în perspectiva anilor crește riscul de a dezvolta cancer secundar.

Efectele secundare ale tratamentului pentru cancer, cum ar fi afectarea rinichilor, leziunile gonadale, vindecarea afectată a rănilor și creșterea slabă la copii, nu trebuie uitate.

După utilizarea medicamentelor citostatice, în special în cazul leucemiilor acute și a unor limfoame, așa-numitele sindromul de liză tumorală. Rezultă din degradarea bruscă a unui număr mare de celule canceroase și se caracterizează prin tulburări precum hiperkaliemie, hiperfosfatemie, hipocalcemie, hiperuricemie și insuficiență renală.

Există, de asemenea, o defalcare a efectelor secundare în funcție de momentul în care apar din ciclul de chimioterapie:

  • acută (imediată)
    - greață
    - vărsături
    - reacții alergice
  • precoce (4-6 săptămâni)
    - suprimarea măduvei osoase
    - inflamația mucoasei gastrointestinale
    - căderea părului
  • întârziat (câteva săptămâni sau câteva săptămâni)
    - fibroză pulmonară
    - afectarea rinichilor
    - cardiomiopatie
    - neuropatii
  • tardiv (la distanță, luni-ani)
    - afectarea gonadală
    - apariția secundară a tumorilor

Categorie:

Oncologie