Antipsihotice (neuroleptice) tipice și atipice. Acțiune și efecte secundare

Antipsihoticele (neurolepticele) sunt folosite nu numai în tratamentul diferitelor psihoze. Ele pot fi administrate și pacienților care suferă de anumite forme de depresie. Este un grup foarte eterogen de medicamente, deoarece interacționează cu puteri diferite pe diferite tipuri de receptori din sistemul nervos.

Antipsihoticeleau fost descoperite în principal accidental. Primul dintre ele - clorpromazina - a fost inițial conceput ca un anestezic (anestezic). În anii 1950, însă, s-a descoperit că acest preparat are și un efect calmant și tocmai atunci a început să fie folosită clorpromazina la pacienții cu boli psihice. Medicii care au folosit pentru prima dată medicamentul pentru a trata problemele de sănătate mintală au fost doi francezi: Jean Delay și Pierre Deniker.

Termenul „neuroleptice” este derivat din două cuvinte grecești: primul este neuro, care înseamnă „nerv”, iar al doilea, lepsis, care înseamnă „atac/convulsii”.

În prezent, clorpromazina se mai folosește rar. Pe lângă acesta, se folosesc și alte preparate antipsihotice, cu efecte secundare mai puțin caracteristice și cu mult mai mare ușurință în utilizare.

Tipuri de medicamente antipsihotice

Farmacologii împart antipsihoticele în două grupuri. Existăneuroleptice clasice (generația 1)șineuroleptice atipice (generația a doua)

Medicamentele antipsihotice clasice includ :

• clorpromazină,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozidă,
• levpromazină,
• prometazină,
• tioridazină,
• sulpiryd.

Acești agenți au tendința de a provoca efecte secundare tipice ale neurolepticelor, care sunt așa-numitelesimptome extrapiramidale(rigiditate musculară, încetinire, tremor, probleme de mers).

Preparatele care sunt mai bine tolerate de către pacienți și care conduc mai rar la afecțiunile menționate mai sus, pe de altă parte, sunt antipsihoticele mai noi, adică neurolepticele atipice. Acestea includ, în primul rând, următoarele medicamente:

• aripiprazol,
• amisulpryd,
• clozapină,
• quetiapină,
• olanzapină,
• risperidon,
• sertindole,
• ziprasidon,
• zolepine.

Antipsihoticele pot fi, de asemenea, împărțite în funcție de modul în care pot fi administrate. Neurolepticele sunt disponibile sub formă depe cale oralăpreparate (de exemplu, tablete sau soluții) șiinjecții intramusculare . Acestea din urmă prezintă uneori un interes deosebit pentru pacienți, deoarece medicamentele cu acțiune prelungită (așa-numiteledepozit ) pot fi administrate prin injecție. Cu toate acestea, această formă de terapie medicamentoasă are atât avantaje, cât și dezavantaje. Avantajele neurolepticelor cu acțiune prelungită (de depozit) includ faptul că, datorită utilizării medicamentelor antipsihotice sub formă de depozit, este posibilă obținerea unei cantități constante de medicament în organism. Dezavantajele unei astfel de terapii includ cerința de a vizita regulat un medic la ore programate pentru a administra doze ulterioare de neuroleptice.

Efectele medicamentelor antipsihotice

Mecanismul general de acțiune al tuturor neurolepticelor este unul: aceste medicamente blochează receptorii dopaminergici D2 din sistemul nervos central. Această acțiune este benefică, printre altele, dacă există simptome productive la pacient, care apar ca urmare a unui exces de dopamină în structurile așa-numitului sistemul mezolimbic. Neurolepticele clasice blochează receptorii D2 în acest sistem, precum și în alte regiuni ale creierului - blocarea activității acestor structuri în locuri precum calea mezocorticală duce la apariția efectelor secundare ale neurolepticelor, cum ar fi simptome extrapiramidale..

Preparatele atipice funcționează puțin diferit - sunt mai specifice. Aceștia afectează în principal acei receptori D2 care există în structurile sistemului mezolimbic. Medicamentele antipsihotice afectează nu numai receptorii menționați mai sus - acțiunea lor include și modificarea activității unor receptori serotoninici, adrenergici, colinergici și histaminergici. Cu toate acestea, neurolepticele atipice au un efect în primul rând asupra receptorilor serotoninei. Această informație este importantă în primul rând pentru că, datorită blocării receptorilor de serotonină 5-HT2A, zonele creierului care reglează activitățile motorii (de exemplu, în calea nigrostriatală) cresc activitatea dopaminergică - datorită acesteia, preparatele atipice au niveluri de activitate mult mai scăzute. . decât medicamentele clasice, tinde să genereze simptome extrapiramidale la pacienți.

Antipsihotice: indicații pentru utilizarea neurolepticelor

După cum sugerează numele lor, medicamentele antipsihotice sunt utilizate în principal la oamenibolnavi cu diverse psihoze. Neurolepticele pot fi utilizate atât pentru a trata pacienții cu halucinații, cât și pentru a trata pacienții care prezintă iluzii. Principalele indicații pentru terapia cu antipsihotice sunt: ​​

• diverse forme de schizofrenie (neurolepticele sunt folosite atât în ​​faza acută a acestor boli, cât și în terapia de întreținere cronică pentru prevenirea episoadelor de psihoză),
• tulburare bipolară (în special în cazul episoadelor maniacale și al episoadelor mixte),
• depresie psihotică,
• tulburare schizoafectivă.

Neurolepticele sunt folosite și la pacienții cu depresie - cu toate acestea, ele sunt pornite numai atunci când alte medicamente nu reușesc să controleze boala și atunci ele constituie o metodă suplimentară, nu de bază, de tratament. Medicamentele antipsihotice pot fi utilizate și la pacienții cu ticuri nervoase. Neurolepticele, datorita faptului ca au si un efect calmant si sedativ, se folosesc uneori in cazul insomniilor, tulburarilor anxioase si la pacientii cu diverse demente – cu toate acestea, sunt folosite doar atunci cand alte variante de tratament esueaza.

Antipsihotice: contraindicații

Există destul de puține condiții în care toate neurolepticele ar fi contraindicate. Acest lucru se datorează faptului că există multe medicamente antipsihotice diferite și, practic, fiecare dintre ele poate funcționa într-un mod ușor diferit (acest lucru se datorează efectului diferit al neurolepticelor individuale asupra diferiților receptori).

Singura excepție de la această regulă sunt pacienții care sunt otrăviți de substanțe care deprimă sistemul nervos, cum ar fi alcoolul sau analgezicele narcotice - neurolepticele nu trebuie folosite la ei. Există, de asemenea, multe probleme, a căror existență necesită selecția atentă a unui medicament antipsihotic - agentul trebuie să fie sigur pentru un anumit pacient.

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor antipsihotice includ:

• Boala Parkinson, antecedente de sindrom neuroleptic malign și cancer de sân asociat cu hiperprolactinemie (persoanele cu aceste afecțiuni nu ar trebui să utilizeze neuroleptice clasice, dar sunt disponibile medicamente atipice),
• agranulocitoză,
• hipertrofie de prostată,
• glaucom cu unghi închis,
• miastenia gravis,
• insuficiență suprarenală,
• boli cardiovasculare,
• epilepsie,
• disfuncție hepatică,
• afectarea rinichilor,
• hipotiroidism

Chiar dacă un pacientare vreuna din problemele de mai sus, mai este posibil sa foloseasca neuroleptice, dar nu oricare dintre ele. De exemplu, la un pacient care a avut un episod de agranulocitoză, clozapina nu trebuie utilizată - acest neuroleptic are printre efectele sale secundare care cauzează această tulburare hematologică.

Antipsihotice: efecte secundare ale neurolepticelor

Neurolepticele pot provoca o mare varietate de efecte secundare. Următoarele sunt o colecție de diferite afecțiuni care pot apărea în general din utilizarea medicamentelor antipsihotice - nu este cazul în care fiecare neuroleptic poate provoca toate următoarele reacții adverse. Și anume, ele depind de receptorii specifici afectați de un anumit medicament. De exemplu, medicamentele care blochează receptorii adrenergici pot provoca o scădere a tensiunii arteriale, în timp ce alte medicamente care blochează receptorii de histamină pot provoca, de exemplu, somnolență semnificativă. Reacțiile adverse posibile în timpul terapiei neuroleptice pot fi:

• oboseală,
• sedare (sub formă de somnolență severă și scăderea nivelului general de activitate),
• tulburări de memorie,
• simptome extrapiramidale,
• erupții cutanate,
• hipersensibilitate a pielii la lumina soarelui,
• creștere în greutate,
• tulburări metabolice (de exemplu, toleranță redusă la glucoză),
• hipotensiune arterială ortostatică (scăderi ale tensiunii arteriale asociate cu statul în picioare),
• tulburări de libido (atât creșterea, cât și scăderea acestuia),
• Sindrom neuroleptic malign,
• tulburări de potență,
• hiperprolactinemie și consecințele acesteia (acesta este un efect secundar în principal al neurolepticelor clasice, la bărbați poate duce, de exemplu, la ginecomastie, la femei poate provoca, de exemplu, tulburări menstruale),
• gură uscată,
• dureri de cap,
• diaree,
• constipație,
• saliva,
• amețeli,
• tulburări ale ritmului cardiac.

Efectele secundare ale neurolepticelor sub formă de simptome extrapiramidale și sindromul neuroleptic malign necesită mai multe informații.

Simptomele extrapiramidalesunt printre cele mai frecvente efecte secundare ale neurolepticelor. Acestea apar ca urmare a blocării neselective a receptorilor dopaminergici din creier și se referă în principal la pacienții care utilizează neuroleptice clasice (preparatele atipice pot, de asemenea, - mai ales după utilizare prelungită - să conducă la simptome extrapiramidale, totuși, auo tendință mult mai mică de a face acest lucru). Istoricul simptomelor extrapiramidale este destul de interesant, deoarece în perioada inițială de utilizare a neurolepticelor se credea că acestea au apărut atunci când pacientului i s-a administrat doza adecvată de neuroleptic. Chiar și o creștere treptată a dozei de medicamente antipsihotice a fost întreprinsă până când pacientul a prezentat simptome extrapiramidale. În zilele noastre, aceste afecțiuni sunt considerate cu siguranță un efect secundar al utilizării neurolepticelor.

Simptomele extrapiramidale sunt diferite tipuri de mișcări involuntare, cum ar fi:

• distonii (obligația de a răsuci și îndoi diferite părți ale corpului),
• diskinezie precoce și târzie (mișcări necoordonate),
• tremurări musculare,
• acatizie (agitație motorie și constrângere de a fi în mișcare constantă).

Pe lângă cele enumerate, simptomele extrapiramidale includ și bradikinezia (încetinirea mișcării) și creșterea tonusului muscular.

Cel mai frecvent efect secundar al neurolepticelor a fost descris mai sus, iar cel mai periculos dintre ele, sindromul neuroleptic malign , trebuie menționat. Statistic, apare la mai puțin de 1% dintre pacienții care iau medicamente antipsihotice, dar trebuie menționat deoarece apariția sindromului neuroleptic malign necesită întreruperea imediată a neurolepticelor și tratamentul în cadru spitalicesc. Patogeneza acestei unități ține cont de schimbările bruște ale concentrației de dopamină în creier, iar simptomele sindromului neuroleptic malign pot fi:

• tulburări de conștiență (chiar și sub formă de comă),
• tahicardie,
• creștere a tensiunii arteriale,
• transpirație,
• creștere extrem de semnificativă a tonusului muscular,
• creștere semnificativă a temperaturii corpului,
• piele palidă,
• anomalii de laborator (de exemplu, leucocitoză, creșterea creatinfosfatazei sau aminotransferazelor).

Sindromul neuroleptic malign este considerat a fi cel mai periculos efect secundar al terapiei neuroleptice, deoarece, dacă nu este tratat, riscul de a muri din cauza acestuia este chiar de 20%.

Antipsihotice: neuroleptice și sarcină

Medicamentele antipsihotice trebuie evitate la femeile însărcinate, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Cu toate acestea, dacă pacienta, din cauza stării sale mentale, necesită terapie cu neuroleptice, alegerea unui anumit medicament trebuie făcută cu grijă deosebită.

Printre preparatele antipsihotice, există cele care sunt clasificate în categoria D conform FDA (adică medicamente,cu dovezi că pot avea efecte adverse asupra fătului) - un astfel de medicament este, de exemplu, zolepina.

Există, de asemenea, agenți mai siguri, clasificați în categoria B conform FDA (categoria B înseamnă că studiile pe animale nu au detectat nicio amenințare pentru fetușii lor, nu au fost efectuate studii pe oameni până acum) - un exemplu de un neuroleptic clasificat în această categorie este clozapina .

Antipsihotice: neuroleptice și utilizarea lor la copii

Neurolepticele la copii pot fi utilizate, dar cu siguranță nu sunt medicamente de primă linie în această grupă de vârstă. Înainte de a începe tratamentul copiilor cu antipsihotice, se încearcă tratarea acestora cu alte medicamente - doar atunci când nu reușesc să îmbunătățească starea psihică a copilului, este posibil să se ia în considerare administrarea de neuroleptice.

Antipsihotice: se poate deveni dependent de neuroleptice?

Preparatele antipsihotice nu exercită efect narcotic asupra sistemului nervos central, deci nu există riscul ca pacientul care le folosește să devină dependent de ele. Cu toate acestea, este de remarcat faptul că, în timp ce le luați, alcoolul sau drogurile au un efect sporit asupra organismului persoanei tratate - prin urmare, neurolepticele nu trebuie combinate cu substanțele menționate mai sus.