Fibroza chistică este o boală genetică care este cel mai adesea asociată cu sistemul respirator - anomalii ale funcției pulmonare sunt observate la 90 la sută dintre pacienți. Dar fibroza chistică afectează și sistemele digestive și reproductive, făcând ca simptomele fibrozei chistice să fie foarte diverse și neconcludente. Ce este fibroza chistică, cum este diagnosticată și care sunt opțiunile de tratament?

Fibroza chistică(fibroza chistică, latinămucoviscidoză , fibroza chistică, FC, mucoviscoidoză, mucoviscidoză) este o boală incurabilă cauzată de genetică . Este cauzată de o mutație a genei canalului de clorură, care se găsește în membranele celulelor care alcătuiesc multe organe. Acest defect modifică compoziția secrețiilor produse de celule.

Simptomele fibrozei chistice privesc în principal acele sisteme în care există o producție continuă de secreții de mucus, adică:

  • sistemul respirator
  • sistemul digestiv
  • sistemul de reproducere

Cursul bolii este progresiv, iar cele mai grave complicații implică de obicei plămânii.

Din păcate, nu există încă un tratament cauzal pe deplin eficient pentru fibroza chistică, dar cercetările asupra unor noi terapii sunt efectuate în întreaga lume.

Fibroza chistică: cauze

Fibroza chistică este cauzată de un defect genetic al proteinei CFTR care formează un canal de clorură în membrana plasmatică. Rolul acestui canal este de a permite ionilor de clorură să treacă prin membrană. În celulele producătoare de mucus, ejecția acestor ioni în exteriorul celulei face ca moleculele de apă să fie târâte. Ca urmare, mucusul devine mai subțire și mai puțin lipicios.

În fibroza chistică, compoziția mucusului este perturbată, iar consistența acestuia este groasă și lipicioasă, ceea ce duce la înfundarea canalelor de ieșire. Această patologie afectează atât celulele glandulare situate în pereții bronhiilor, cât și în alte organe (pancreas, ficat, tract digestiv, tract genital).

În celulele glandelor sudoripare, canalul alterat împiedică absorbția din spate a ionilor de clorură în celule. Acest lucru are ca rezultat o creștere semnificativă a cantității de clorură din transpirație. Determinarea concentrației lor stă la baza așa-numitelor testul transpirației, care este unul dintre testele efectuate atunci când se suspectează fibroza chistică.

Fibroză chistică:baza genetică

Fibroza chistică în populația europeană apare cu o frecvență de aproximativ 1/2500 de nașteri.

Moștenirea acestei boli este autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că atât băieții, cât și fetele se pot îmbolnăvi.

Boala se manifestă atunci când apare o mutație în ambele alele (variante) ale genei care codifică canalul de clorură.

Dacă o singură variantă este mutată, persoana este purtătoarea sănătoasă a mutației.

Riscul de a dezvolta boala la un copil cu doi părinți purtători sănătoși este de 1: 4.

Există multe mutații diferite în gena canalului de clorură responsabilă de fibroza chistică. În funcție de tipul defectului genei, boala ia forme de severitate diferită.

Fibroza chistică: simptome și curs

  • Fibroza chistică și sistemul respirator

Anomaliile în funcționarea sistemului respirator afectează peste 90% dintre pacienții cu fibroză chistică, și duc în același timp la cele mai grave complicații ale acestei boli.

Pacienții suferă de tuse cronică, dispnee progresivă și toleranță redusă la efort.

Mucusul gros și lipicios rămâne în căile respiratorii și blochează lumenul acestora, limitând pătrunderea celulelor imunitare și a medicamentelor.

Astfel de condiții favorizează înmulțirea bacteriilor și dezvoltarea infecțiilor.

Pneumonia recurentă și bronșita sunt adesea cauzate de bacterii din genulPseudomonas aeruginosa , care sunt foarte rezistente la antibiotice.

Fibroza chistică este adesea asociată cu polipi și inflamații cronice în cavitatea nazală și sinusurile paranazale. De obicei, există un nas care curge purulent, febră și dureri de cap caracteristice.

Inflamația cronică a căilor respiratorii duce la o slăbire și distrugere treptată a pereților acestora, ceea ce are ca rezultat o lărgire progresivă a lumenului lor (bronșiectazie) și fibroză pulmonară.

Creșterea rezistenței pulmonare provoacă hipertrofie și supraîncărcare a ventriculului drept, cunoscut sub numele de cor pulmonar.

Componentele hipoxiei cronice sunt așa-numitele lipi degetele. Etapa finală a afectarii pulmonare este insuficiența respiratorie avansată.

  • Fibroza chistică și sistemul digestiv

Simptomele fibrozei chistice din partea sistemului digestiv privesc atât organele parenchimatoase (pancreas, ficat), cât și lumenul tractului digestiv (intestin).

Unele dintre cele mai timpurii simptome ale fibrozei chistice pot fi icter prelungit și eliberare întârziată de meconiu de către nou-născut. Colmatareaintestinele prin meconiul gros pot provoca obstrucția meconiului neonatal.

Obstrucția intestinală cauzată de scaune dure la pacienții vârstnici se numește sindromul obstructiv al intestinului distal (DIOS).

Simptomele includ retenție de scaun, vărsături și dureri abdominale, precum și un model caracteristic de niveluri de lichide pe o radiografie abdominală.

Blocarea canalelor pancreatice de către mucusul gros captează enzimele digestive, care distrug treptat țesutul pancreatic și duc la inflamații recurente. Enzimele pancreatice nu ajung la locul țintă (intestinul subțire) și nu își pot îndeplini funcțiile în mod corespunzător. Acest lucru provoacă tulburări de digestie și de absorbție a grăsimilor și carbohidraților.

Deficiențele nutriționale încetinesc creșterea și dezvoltarea copilului.

Reducerea absorbției de proteine ​​poate duce la edem generalizat.

Lipsa absorbției grăsimilor împiedică absorbția grăsimilor solubile - vitamina A, vitamina D, vitamina E și vitamina K.

Grăsimile nedigerate sunt cauza așa-numitelor scaune grase - au o textură grasă și un miros urât.

Distrugerea progresivă a pancreasului poate duce la insuficiență endocrină și scăderea producției de insulină.

Consecința acestor tulburări este diabetul secundar. Se estimează că aproximativ 30% dintre pacienții cu FC dezvoltă diabet înainte de vârsta de 30 de ani.

Tulburările în secreția și compoziția biliei duc la dezvoltarea bolii litiaza biliară. Colestaza cronică provoacă leziuni secundare ale ficatului și poate provoca așa-numita ciroză biliară.

Blocarea fluxului bilei exacerbează simptomele sindromului de malabsorbție.

Mucusul gros rămas în intestine provoacă dureri de stomac supărătoare. Ca și în tractul respirator, acest mucus devine un teren propice pentru bacterii.

Colonizarea excesivă a intestinului subțire se numește sindrom de creștere excesivă bacteriană (sindrom SIBO).

  • Fibroza chistică și alte organe

Creșterea densității mucusului în tractul genital al femeii poate duce la probleme de fertilitate. Cu toate acestea, infertilitatea completă afectează bărbații mai des decât femeile.

O boală tipică a sistemului reproducător care însoțește fibroza chistică la bărbați este aplazia congenitală (lipsa educației) a canalului deferent. Chiar și atunci când canalele deferente sunt bine dezvoltate, ele pot, ca și alte organe, să devină blocate de mucus gros. Adesea, se observă și o reducere a numărului de spermatozoizi și/sau a motilitățiisperma.

Pierderea excesivă de sare cu transpirație duce la tulburări electrolitice, provocând modificări în funcționarea diferitelor organe - slăbiciune musculară, tulburări de ritm cardiac, scăderea tensiunii arteriale.

Copiii cu fibroză chistică sunt în special predispuși la deshidratare

La unii pacienți se observă tulburări de coagulare a sângelui asociate cu absorbția intestinală scăzută a vitaminei K. Agravarea acestor simptome poate fi cauzată și de afectarea funcției hepatice, în care are loc sinteza factorilor de coagulare ai plasmei.

Osteoporoza se poate dezvolta printr-un mecanism similar cauzat de malabsorbția vitaminei D.

Fibroza chistică: diagnostic și monitorizare

  • Screening nou-născutului pentru fibroza chistică

Din iunie 2009, toți nou-născuții din Polonia sunt incluși în programul de depistare a fibrozei chistice finanțat de Ministerul Sănătății.

Ele fac posibilă recunoașterea bolii înainte de apariția primelor simptome. Testul constă în prelevarea unei picături de sânge din călcâiul unui nou-născut pe o hârtie de țesut specială, apoi supunerea acesteia la analize de laborator.

Rezultatul analizei poate fi în intervalul normal - atunci testul este finalizat - sau poate fi semnificativ diferit de acesta.

În acest caz, părinții sunt informați cu privire la necesitatea de a efectua diagnostice și tratamente ulterioare într-o clinică de specialitate.

Dacă rezultatul testului de sânge este la limita dintre normal și patologie, se prelevează o a doua probă de sânge. Reanaliza vă permite să confirmați sau să excludeți o probabilitate mare de apariție a bolii.

  • Teste genetice pentru fibroza chistică

Un copil cu rezultate anormale la screening, semne clinice de fibroză chistică sau antecedente familiale de boală ar trebui să fie supus testelor genetice.

Constă în căutarea mutațiilor în cadrul genei care codifică proteina CFTR. Testele disponibile în prezent permit detectarea a aproximativ 500 dintre cele mai frecvente mutații (din peste 1.900 cunoscute).

În cazurile de pacienți cu mutații rare, se poate întâmpla ca testul genetic să fie negativ în ciuda prezenței bolii.

  • Test de transpirație

Testul de transpirație este un test relativ simplu care măsoară concentrația ionilor de clorură din transpirație. Pacientului i se administrează un medicament (pilocarpină) pentru a crește secreția de transpirație de către glandele sudoripare.

Un rezultat pozitiv al testului este o concentrație de ioni de clorură peste 60 mmol/L în două măsurători independente.

rezultatun test nediagnostic este o concentrație între 30-60 mmol/l - în acest caz pacientul trebuie îndrumat pentru un test genetic de verificare.

Concentrația de clorură sub 30 mmol / l este un rezultat negativ - teste suplimentare sunt efectuate numai dacă există simptome tipice de fibroză chistică.

Rezultatul testului de transpirație poate fi fals pozitiv la pacienții cu tulburări hormonale (hipotiroidie, insuficiență suprarenală), tulburări de alimentație sau alte boli metabolice.

În astfel de cazuri, este important să analizați cu atenție toate simptomele clinice și să efectuați teste suplimentare.

  • Diagnosticul prenatal în fibroza chistică

Persoanele care intenționează să aibă copii pot fi supuse unor teste genetice ale secvenței genei CFTR, estimând riscul ca copiii lor să se îmbolnăvească. Acestea ar trebui luate în considerare în special în prezența fibrozei chistice la membrii familiei lor.

Opțiunile de diagnosticare în timpul sarcinii includ prelevarea de vilozități coriale (colectarea fragmentelor placentare) sau amniocenteza (recoltarea probei de lichid amniotic). Acestea sunt metode invazive, așa că decizia de a le efectua necesită conștientizarea riscului de posibile complicații.

În cazul sarcinii efectuate prin tehnici de reproducere asistată (in vitro), există posibilitatea de diagnosticare preimplantare. Constă în testarea mutației genei CFTR în celulele reproductive înainte de fertilizare sau testarea embrionului înainte de implantarea acestuia în uter.

Fibroza chistică: monitorizare

Pacienții care suferă de fibroză chistică trebuie să fie supuși controalelor regulate pentru a evalua gradul de progresie a bolii și apariția unor posibile complicații.

De obicei se efectuează imagistică toracică (radiografie toracică sau tomografie computerizată), precum și teste ale funcției pulmonare (spirometrie).

Pulsoximetria este un test suplimentar pentru a evalua eficiența respiratorie a pacientului.

Sputa ar trebui, de asemenea, colectată pentru teste microbiologice la fiecare vizită de urmărire. Tipul de microorganisme care colonizează tractul respirator este factorul cheie care determină alegerea unui regim de antibioticoterapie.

Organele abdominale (ficat, pancreas, splină) sunt evaluate cu ultrasunete. În plus, sunt monitorizate concentrațiile markerilor de laborator ai disfuncției acestor organe - enzime hepatice și enzime pancreatice.

Un semn al unei tulburări în digestia grăsimilor este creșterea concentrației acestora în scaun.

Teste care permit depistarea precoce a diabetului (concentrațieTestul de toleranță la glucoză din sânge și la glucoză orală (OGTT). Este foarte important să monitorizați constant starea nutrițională.

Fibroza chistică: tratament

Până în prezent, nu a fost inventat niciun tratament cauzal pentru fibroza chistică. Metodele terapeutice folosite până acum au fost de a atenua efectele bolii, de a extinde supraviețuirea pacienților și de a le îmbunătăți calitatea vieții.

Acum există mari speranțe pentru un grup de medicamente moderne care afectează direct defectul de proteină CFTR care stă la baza fibrozei chistice.

Este încă foarte important să se efectueze atât terapia farmacologică, cât și utilizarea diferitelor forme de fizioterapie, dietă și psihoterapie în același timp.

  • Tratamentul medicamentos al fibrozei chistice

Următoarele grupuri de medicamente sunt utilizate în tratamentul fibrozei chistice:

  • medicamente care diluează mucusul (așa-numitele mucolitice) sub formă de aerosoli, cum ar fi dornaza alfa și substanțe hiperosmotice care atrag moleculele de apă (NaCl hipertonic, manitol)
  • antibiotice, utilizate atât profilactic, cât și în infecțiile cronice și exacerbările bolii. Tratamentul infecțiilor respiratorii recurente este una dintre cele mai mari provocări terapeutice.
    Antibioticele se administrează atât prin inhalare (tobramicină, colistina), cât și pe cale orală (azitromicină, ciprofloxacină).
    O problemă deosebit de importantă este tratamentul infecțiilor pe termen lung cu bacteriiPseudomonas aeruginosa . Natura cronică a bolii favorizează dezvoltarea tulpinilor de bacterii multirezistente
  • bronhodilatatoare (mai ales înainte de inhalarea antibioticelor inhalate)
  • medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și/sau glucocorticosteroizi pentru a reduce inflamația plămânilor
  • înlocuitori pentru enzimele pancreatice (lipază) și vitaminele liposolubile (A, D, E și K)
  • bifosfonați în tratamentul osteoporozei

Dacă dezvoltați diabet, trebuie să vă administrați insulină.

  • noi medicamente pentru fibroza chistică

Grupul de medicamente noi utilizate în tratamentul fibrozei chistice include așa-numitele Modulatori ai proteinei CFTR: Lumacaftor, crescând cantitatea de proteine ​​CFTR din membrana celulară, și Ivacaftor, îmbunătățind acțiunea acestora.

Ambele medicamente pot fi utilizate numai la pacienții cu anumite mutații ale genei CFTR, deoarece doar unele dintre ele răspund la acest tip de terapie. Aceste medicamente pot fi utilizate în terapia combinată.

Un dezavantaj semnificativ al acestor preparate este un preț foarte mare.

Sunt în curs de desfășurare studii clinice, care evaluează eficacitatea acestui grup de medicamente și posibilitatea acestorautilizare în terapia țintită a fibrozei chistice.

Rezultatele disponibile până acum indică o îmbunătățire atât a stării clinice, cât și a ratei de supraviețuire a pacienților.

  • Tratamentul non-farmacologic al fibrozei chistice

În afară de terapia farmacologică, un rol extrem de important joacă și metodele suplimentare de tratament. Acestea includ:

  • reabilitare respiratorie, adică diverse tehnici fizioterapeutice (masaj, bătaie, vibrații), susținând expectorația mucusului rămas în tractul respirator. Îndepărtarea sistematică a secrețiilor facilitează respirația, reduce inflamația și curăță tractul respirator de bacteriile depuse în acestea
  • activitate fizică, recomandată tuturor pacienților, cu excepția cazurilor cele mai severe
  • exerciții de respirație, cum ar fi suflarea în dispozitive speciale pentru muștiuc, mobilizează secrețiile și întăresc căile respiratorii
  • suport mecanic pentru respirație în timpul somnului (ventilație neinvazivă), prevenind scăderile nocturne ale concentrației de oxigen din sânge
  • oxigenoterapie în caz de insuficiență respiratorie
  • vaccinări preventive, inclusiv vaccinarea anuală împotriva virusurilor gripale
  • Tehnici de reproducere asistată la pacienții cu tulburări de fertilitate

Persoanele cu fibroză chistică ar trebui să beneficieze și de sprijin psihologic

  • Dieta în fibroza chistică

Scopul tratamentului nutrițional al pacienților cu fibroză chistică este de a preveni malnutriția prin furnizarea unui aport adecvat de calorii (120-150% din necesarul zilnic normal de energie).

Dieta ar trebui să fie bogată în proteine ​​și bogată în grăsimi.

Ar trebui să aveți grijă de cantitatea potrivită de sodiu, care se pierde constant în cantități excesive cu transpirație.

Este importantă suplimentarea deficiențelor de vitamine (A, D, E, K) și minerale (zinc, seleniu) și aprovizionarea cu preparate cu enzime pancreatice.

Hidratarea adecvată și consumul de alimente bogate în fibre ajută la prevenirea constipației.

În cazurile de malnutriție extremă, luați în considerare introducerea nutriției enterale sau parenterale.

  • Chirurgie de fibroză chistică

Tratamentul chirurgical este rezervat celor mai severe și complicate etape ale dezvoltării bolii.

Insuficiența respiratorie avansată, care nu poate fi tratată prin metode standard, este o indicație pentru transplantul pulmonar.

Alte proceduri pulmonare pot fi, de asemenea, necesare, cum ar fi o lobectomie pentru infecții severe și complicate sauembolizarea arterelor bronșice în caz de sângerare masivă.

Ciroza avansată poate fi o indicație pentru un transplant de ficat.

  • Viitorul terapiei CF

Cercetările privind noi grupuri de medicamente care pot fi utilizate în tratamentul fibrozei chistice sunt în desfășurare. Căutați o substanță:

  • activarea canalelor alternative de clorură (de exemplu, analogi UTP)
  • blochează canalele de sodiu (de exemplu, amilorid)
  • reducând eficient inflamația plămânilor
  • lupta împotriva tulpinilor de bacterii rezistente la mai multe medicamente

Speranța pentru pacienții cu fibroză chistică constă în cercetările privind terapia genică efectuate în întreaga lume, care constă în înlocuirea genei CFTR deteriorate cu versiunea corectă.

Adenovirusurile sau lipozomii (veziculele fosfolipide) sunt utilizați ca purtători pentru gena, care, după ce intră în celule, trebuie să introducă în ele ADN-ul corect.

Rezultatele studiilor de până acum nu și-au arătat încă eficacitatea, permițând introducerea acestei metode în regimurile standard de tratament.

Căutarea unor tratamente îmbunătățite pentru efectele fibrozei chistice este încă în desfășurare, inclusiv noi suplimente nutritive. Eficacitatea suplimentării cu probiotice, vitamine și aminoacizi selectați este testată.

Dezvoltarea tehnicilor de biologie moleculară permite schimbarea obiectivelor terapeutice de la tratamentul pur simptomatic la căutarea unor metode de terapie precisă și individualizată.

Important
  • Clinica de Tratare a Fibrozei Chistice, Institutul Mamei și Copilului, 01-211 Varșovia, p. Kasprzaka 17A, Clădirea Leipzig, parter, gab. 25, telefon: 22 32 77 231, 22 32 77 371
  • Societatea Poloneză pentru Combaterea Fibrozei Chistice
    p. Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefon nr 18/267 60 60 int. 331; 342, telefon/fax: 18/267 60 60 int. 349, telefon gratuit: 0 800 111 169
  • Fundația MATIO
    30-507 Cracovia, p. Celna 6, nr. de telefon 12 292 31 80
Despre autorKrzysztof BialazitStudent la medicină la Collegium Medicum din Cracovia, intrând încet în lumea provocărilor constante ale muncii medicului. Este interesată în special de ginecologie și obstetrică, pediatrie și medicina stilului de viață. Iubitor de limbi străine, călătorii și drumeții montane.

Citiți mai multe articole ale acestui autor

Categorie:

Boli genetice