- Care este cauza sindromului MELAS?
- Simptome ale sindromului MELAS
- Diagnosticul și tratamentul sindromului MELAS
Sindromul MELAS este o boală genetică complexă care afectează copiii și adulții tineri. Se manifestă cu leziuni progresive și dezvoltarea disfuncțiilor cerebrale și musculare, dureri de cap și o varietate de simptome neurologice. Afecțiunea progresează inexorabil, provocând un handicap în adolescență sau la vârsta adultă timpurie. Este posibil să tratezi sindromul MELAS? De unde vine această boală?
Numeleal sindromului MELAScontrar aparențelor, nu derivă din numele descoperitorului acestei boli. Este un acronim care descrie un set de simptome comorbide, cum ar fi miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral; MELAS.
Boala este rară și este diagnosticată în medie la 1 din 4000 de persoane (în același timp este considerată una dintre cele mai frecvente boli cu moștenire mitocondrială).
Care este cauza sindromului MELAS?
Sindromul MELAS este considerat a fi o boală genetică ereditară mitocondrială. Moștenirea mitrocondrială înseamnă că ambele sexe pot fi afectate, dar numai femeile „transmit” genele înrudite viitorilor descendenți. Acest lucru se datorează faptului că mitocondriile paterne sunt prezente doar în gâtul celulei reproducătoare masculine - spermatozoizii (așa-numitul insert), situat chiar în fața cozii sale.
În timpul fertilizării, numai capul celulei, care conține cea mai mare parte a materialului genetic, este implicat în formarea zigotului. Inserția și coada sunt aruncate, iar odată cu ele ADN-ul mitocodrial (mtDNA).
Toate tulburările mitocondriale, inclusiv cele responsabile de MELAS, sunt moștenite de la mamă. Aceste tipuri de defecte genetice sunt rezultatul mutațiilor care afectează funcția mitocondrială, inclusiv ciclul de fosforilare oxidativă și producerea de energie.
S-a descoperit că cea mai frecventă cauză a bolii este o mutație punctuală a genei mitocondriale MTT1 (detectată în până la 90% din cazuri). Alte mutații cunoscute asociate cu acest sindrom sunt, de asemenea, MTTQ, MTTH, MTTK și MTTS1.
Mitocondriile sunt un fel de fabrici de energie pentru celulele întregiale corpului și reglează toate funcțiile și metabolismul. Defectele lor sunt deosebit de acute în funcționarea celor mai active organe, inclusiv a creierului și a mușchilor. De asemenea, se suspectează că simptomele neurologice ale MELAS sunt cauzate de microleziuni ale vaselor de sânge (angiopatii) și deficiențe de oxid nitric, care pot duce la afectarea vasodilatației la nivelul creierului.
Simptome ale sindromului MELAS
Copiii cu sindrom MELAS au de obicei o dezvoltare psihomotorie precoce normală, iar sănătatea lor nu ridică nicio îngrijorare în rândul medicilor specialiști sau al părinților. Simptomele apar de obicei doar între 2 și 10 ani. Debutul bolii este asociat cu:
- deficiențe de creștere,
- atacuri de migrenă,
- surditate progresivă,
- anorexie,
- se potrivește.
Una dintre trăsăturile caracteristice ale acestei boli (care devine vizibilă în timpul diagnosticului histopatologic și al colorării țesutului colectat) este acumularea anormală de mitocondrii în fibrele musculare.
Mitocondriile disfuncționale se divid pentru a încerca să compenseze producția slabă de energie și să pară roșu aprins în comparație cu fibrele musculare albastre colorate în diapozitiv.
Această imagine dă impresia unor fibre roșii zdrențuite (RRF). Disfuncția musculară (miopatia) în sindromul MELAS se manifestă inițial prin intoleranță la efort sau slăbirea mușchilor trunchiului și ai membrelor superioare (așa-numiții mușchi proximali).
Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, atacurile de simptome neurologice, cunoscute sub denumirea de „episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral”, apar din ce în ce mai frecvent. Aceste incidente diferă de un accident vascular cerebral tipic (caracteristic persoanelor în vârstă) prin faptul că nu se încadrează în nicio zonă vasculară.
Imaginile imagistice prin rezonanță magnetică (RMN) pot fi extrem de variabile și ambigue, iar modificările dispar mai repede decât un accident vascular cerebral obișnuit.
Deficitele neurologice sunt adesea focale și includ:
- hemipareză (se aplică brațului și piciorului de pe aceeași parte a corpului),
- hemianopie (tulburări vizuale care apar în mijlocul câmpului vizual),
- afazie (dificultate de a vorbi sau de a înțelege vorbirea)
- encefalopatie (leziuni cronice ale structurilor creierului),
- crize epileptice.
Asemenea boli grave, în special în perioada de creștere și maturizare a unui organism tânăr, se traduc prin afectarea progresivă a funcțiilor motorii, asociere și raționament. În timp, defectele de vedere și senzoriale se pot agrava și elepierderea auzului.
Modificările sistemice ale MELAS afectează și alte sisteme de organe. Pacienții pot suferi, de asemenea, de tulburări de conducere cardiacă, diabet de tip II, leziuni renale și oboseală cronică.
Diagnosticul și tratamentul sindromului MELAS
La diagnosticarea echipei MELAS participă de obicei mulți specialiști: neurologi, cardiologi și oftalmologi. Pentru o evaluare clinică adecvată, este necesar să se efectueze examinări imagistice ale capului, de exemplu imagistica prin rezonanță magnetică și tomografie computerizată, precum și evaluarea atentă a acestora.
Pentru a evalua structura țesutului, se prelevează, de asemenea, probe de mușchi (sub formă de biopsie) și lichid cefalorahidian (puncție lombară).
Unul dintre rezultatele testelor de sânge care confirmă prezența sindromului MELAS poate fi, de asemenea, niveluri crescute de acid lactic (acidoză lactică), care este asociată cu o funcție mitocondrială anormală. Nivelurile de lactat sunt adesea crescute în lichidul cefalorahidian.
Diagnosticul final al MELAS se bazează pe detectarea unor mutații specifice mtDNA. Desigur, efectuarea testelor genetice mai devreme elimină necesitatea altor teste dureroase (de exemplu, biopsie musculară) - dar este foarte costisitoare.
Din păcate, nu există o metodă de tratament cunoscută care să oprească progresia bolii. Terapia se bazează pe ameliorarea simptomelor, inclusiv medicamente antiepileptice. De susținere, există și suplimente care conțin:
- coenzima Q10,
- L-carnitină,
- L-arginina.
S-a demonstrat că ajută la creșterea producției de energie a mitocondriilor, ameliorează severitatea simptomelor și reduc frecvența episoadelor.
Arginina este unul dintre precursorii producerii de oxid nitric - datorită căruia administrarea acestuia poate sprijini funcționarea vaselor de sânge și poate reduce riscul de accident vascular cerebral.
Cu toate acestea, acest lucru nu schimbă faptul că sindromul MELAS este o boală foarte gravă care duce la invaliditate permanentă, cu un risc ridicat de deces prematur.