Homocistinuria este o boală metabolică rară, determinată genetic, în care metabolismul aminoacidului metionină este anormal. Care sunt cauzele și simptomele homocistinuriei? Este posibil să-l tratezi?

Homocistinuriaeste o boală genetică care se moștenește autosomal recesiv și este cauzată cel mai adesea de o mutație a genei CBS și mai rar de mutații ale MTHFR, MTR, MTRR , și genele MMADHC.

Această mutație are loc cu o frecvență de 1: 160.000 de nașteri. Boala afectează în mod egal bărbații și femeile. Cel mai adesea apare în Irlanda, Germania, Norvegia, Qatar.

Homocistinuria este prezența unui deficit de cistationin beta-sintază (mutație în gena CBS, au fost înregistrate aproximativ 160 de mutații diferite) în ficat sau o tulburare în conversia homocisteinei în metionină (mutații). în genele menționate mai sus), ceea ce are ca rezultat o creștere a nivelului de homocisteină în sânge și urină și o creștere a nivelului de metionină. Cistationina este o enzimă care participă la reacția de transformare a homocisteinei în cisteină, cu participarea piridoxinei (vitamina B6).

Acumularea de homocisteină în sânge este toxică pentru oameni. Epiteliul este deteriorat, provocând anomalii în țesutul conjunctiv, țesutul osos, sistemul nervos central și țesuturile ochilor.

În plus, există tulburări de coagulare, apar cheaguri de sânge în vase, ducând adesea la embolism pulmonar, infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale etc.

Persoanele cu homocistinurie tind să aibă deficit de acid folic și vitamina B 12.

Homocistinurie: simptome

Copiii cu homocistinurie, în ciuda fenotipului normal la naștere, prezintă trăsături de dezvoltare întârziată: se îngrașă puțin, prezintă deficiență de creștere în raport cu semenii lor, pe măsură ce boala progresează. Boala este variabilă, o persoană fiind uşoară, iar ceal altă dificilă.

Pot apărea simptome oculare:

  • miopie
  • subluxație a lentilei
  • cataractă
  • atrofie a nervului optic
  • glaucom
  • dezlipire de retina
  • irisi tremurători

Simptomele scheletice se manifestă prin defecte de postură și anomalii în structura toracelui (torace în formă de pâlnie, convex), prezența osteoporozei, care crește riscul de fracturi.patologic.

Se dezvoltă membre alungite, degete zvelte, „în formă de păianjen”, picior gol, palat în alt, „gotic”, articulații rigide cu tendință de contracție. Pacienții tind să fie zvelți, slabi.

Există adesea o dizabilitate psihică progresivă și chiar prezența unei boli mintale. Nivelul de inteligență și capacitatea de învățare variază individual în funcție de severitatea bolii.

Pot exista tulburări de personalitate și de dispoziție, precum și epilepsie.

Unii pacienți dezvoltă hernii, în special inghinale și ombilicale, ficat gras, nivel scăzut de factori de coagulare, miros neplăcut de urină, tulburări endocrine, piele deschisă, subțire, predispusă la decolorare, modificări faciale sub formă de erupție sau brusc apare înroșirea feței, cianoză, anemie, pancreatită.

Cauza morții este, de obicei, complicațiile tromboembolice rezultate din modificările descrise mai sus în sistemul de coagulare (de obicei în decada a 3-a de viață)

Există două grupuri de pacienți cu homocistinurie:

  • de pacienți care răspund la tratamentul cu piridoxină - cu o evoluție mai blândă; boala rezultă cel mai probabil dintr-o activitate în urmă a enzimei CbS
  • nu răspunde la tratamentul cu piridoxină - mai grav

Homocistinurie: diagnostic

Diagnosticul de homocistinurie include:

  • un interviu detaliat (simptome ale copilului, istoric familial)
  • examenul fizic al copilului (caracteristicile homocistinuriei)
  • teste de sânge care analizează nivelul de aminoacizi din sânge și urină, inclusiv homocisteină totală și metionină; testarea activității cistationinei sintetazei în celule și țesuturi selectate, precum și screening-ul pentru mutațiile CBS. Nivelurile de cisteină sunt de obicei scăzute

În Polonia, conform programului actual de screening pentru nou-născuți, se efectuează screening pentru homocistinurie.

  • familiei unei persoane cu homocistinurie ar trebui să i se ofere consiliere genetică
  • Trebuie efectuat un diagnostic diferențial, care să includă și alte cauze ale malformațiilor menționate mai sus. Luxația cristalinului apare și în alte boli, cum ar fi sindromul Marfan, sindromul Weill-Marchesani, hiperlizinemia și sulfocisteinuria. Sindromul Marfan ar trebui să fie întotdeauna luat în considerare în diagnosticul diferențial al homocistinuriei, deoarece este cel mai asemănător fenotipic

Homocistinurie: tratament

După diagnosticarea bolii la nou-născut, trebuie implementată terapia precoce pentru a menține capacitatea intelectuală și a preveni tulburăriledezvoltare la un copil. La o vârstă mai înaintată, tratamentul se bazează pe prevenirea tromboembolismului și a complicațiilor la nivelul organului.

În grupul de pacienți care răspund bine la tratamentul cu vitamina B6, dozele terapeutice sunt administrate împreună cu vitamina B12 și acid folic.

În al doilea grup, care nu răspunde la tratamentul cu piridoxină, o dietă limitată cu proteine ​​animale și metionină, suplimentată cu cisteină în același timp. Acest regim de tratament este suplimentat cu doze terapeutice de piridoxină cu vitamina B12 și acid folic. În plus, este implementată betaină anhidră (Cystadane), care poate scădea nivelurile de homocisteină.

Tratamentul are ca scop corectarea anomaliilor biochimice, în special menținerea nivelurilor de homocisteină plasmatică - sub 11 µmol/L, de preferință sub 5 µmol/L. Acest lucru este posibil dacă tratamentul este început devreme, ceea ce se realizează prin screening-ul neonatal.

Defectele rezultate din evoluția homocistinuriei trebuie tratate corespunzător, în cadrul specialităților corespunzătoare.

În cazul tratamentului chirurgical, trebuie luat în considerare riscul mult mai mare de complicații tromboembolice după anestezie și intervenții chirurgicale la pacienții cu homocistinurie.

Riscul tromboembolic este mare dacă nivelul de homocisteină în plasmă depășește 50 μmol / L - atunci anestezia este contraindicată.

Înainte de intervenția chirurgicală planificată, trebuie verificat nivelul de homocisteină și factor de coagulare VII din plasmă și trebuie implementată o dietă cu conținut scăzut de proteine ​​​​și cu conținut scăzut de metionină din cauza complicațiilor tromboembolice. Tratamentul anticoagulant trebuie luat în considerare după intervenția chirurgicală. Deoarece riscul de tromboză crește la gravidele care suferă de homocistinurie, în special în perioada postpartum, se recomandă anticoagularea profilactică în trimestrul al treilea și în perioada postpartum.

Heparina cu greutate moleculară mică este de obicei administrată intravenos în ultimele două săptămâni de sarcină și în primele șase săptămâni după naștere. De asemenea, trebuie luată în considerare administrarea de doze mici de aspirină în timpul sarcinii.

Homocistinurie maternă, nu afectează negativ dezvoltarea copilului și nu necesită o monitorizare mai atentă a nivelurilor de homocisteină plasmatică în timpul sarcinii

Categorie:

Boli genetice