Sindromul Zellweger (ZS) - numit și Sindromul Cerebrohepatorenal, este o boală metabolică rară care rezultă din tulburări ale funcției peroxizomului. Care sunt cauzele și simptomele sindromului Zellweger?

Sindromul Zellweger(sindromul Zellweger) este o boală metabolică - cel mai sever tip de tulburări de biogeneză a peroxizomilor, spectrul sindromului Zellweger (PBD) -ZSS).

Copiii cu sindrom Zellweger mor cel mai adesea înainte de vârsta de 1 an.

Tulburările migrației neuronale în creier, caracteristicile dismorfiei cranio-faciale, hipotensiunea arterială semnificativă, convulsiile neonatale și disfuncția hepatică sunt caracteristice acestui sindrom.

Incidența sindromului Zellweger este estimată la 1/50.000 în America de Nord și 1/500.000 în Japonia. Cea mai mare incidență se găsește în regiunea Saguenay-Lac-St-Jean din Quebec (aproximativ 1/12.000 de nașteri).

Sindromul Zellweger: simptome

Cea mai gravă formă de tulburare a biogenezei peroxizomilor este sindromul cerebrohepatorenal descris în 1964 de Zellweger și numit după el.

În 1973, Goldfisher, într-un studiu morfologic, a arătat absența peroxizomilor în hepatocite și celule tubulare renale la sugarii cu acest sindrom.

Caracteristicile sindromului Zellweger sunt: ​​

  • dismorfism facial și cranian: frunte în altă, pliu mongol
  • tulburări de dezvoltare a creierului, tulburări de mielinizare a nervilor periferici, anomalii EEG
  • handicap psihomotric profund
  • hepatomegalie sau mărirea ficatului
  • boală cardiacă congenitală
  • boală chistică renală
  • hipospadias
  • depozite de calciu în măduva osoasă
  • la nou-născuți: flaciditate, convulsii, cataractă, retinopatie, reticență de a suge, colestază
  • „păsărire” caracteristică a oaselor vizibile în radiografii, în principal la nivelul rotulei (apare la aproximativ 50% dintre pacienții cu acest sindrom)
  • niveluri ridicate de fier, parametri hepatici (transaminaze), acizi biliari

Sindromul Zellweger: cauze

Peroxizomii sunt organite care se găsesc în toate celulele umane, cu excepția eritrocitelor mature.

Aceste proteine ​​minuscule, cu un diametru0,1-1,0 microni au fost descoperiți în 1954. Ele sunt esențiale pentru dezvoltarea, morfogeneza, diferențierea și funcționarea organismului, atât în ​​forme de viață atât de joase precum ciupercile, cât și la mamifere și oameni.

Biogeneza peroxizomilor la om este legată de funcția genelor aparținând grupului PEX - până acum au fost identificate 13 gene din acest grup, ale căror produse sunt necesare pentru formarea și construcția acestor organite.

Peroxizomii prezintă o diversitate morfologică și metabolică excepțională și un rol fiziologic în funcție de organism, stadiul de dezvoltare, tipul de celulă și starea metabolică a organismului.

Membrana peroxizomală are proprietăți dinamice, determinând astfel variabilitatea biochimică a acestor organite și adaptându-se la starea metabolică și fiziologică a celulei și la condițiile de mediu.

Aceste proteine ​​sunt cele mai abundente în celulele ficatului și rinichilor. S-a demonstrat că mai mult de 50 de reacții biochimice apar în peroxizomi.

Sunt clasificate în funcție de procesele biochimice la care participă, inclusiv. asupra proteinelor care acționează ca antioxidanți, implicate în metabolismul lipidelor, proteinelor și aminoacizilor, purinelor și sintezei glicerolului.

Cele mai importante funcții ale acestora sunt participarea la detoxifierea peroxidului de hidrogen și metabolismul acizilor grași. Erorile în căile schimbării duc la boli manifestate prin simptome clinice severe.

Datorită faptului că o mare parte a reacției este legată de metabolismul lipidelor, compuși necesari în formarea și funcționarea sistemului nervos, majoritatea bolilor legate de peroxizomi sunt însoțite de simptome care rezultă în principal din deteriorarea sistemul nervos - central și periferic.

Un grup de erori metabolice congenitale cauzate de anomalii în structura sau funcția peroxizomilor, cunoscut sub numele deboli peroxizomale

Baza patogenetică a bolilor peroxizomale este împărțită în trei grupe:

  • boli asociate cu o tulburare a biogenezei peroxizomilor (cum ar fi boala Zellweger)
  • boli asociate cu o singură enzimă sau defect proteic
  • boli metabolice cu defect peroxizomal concomitent

Până în prezent, au fost descrise 16 boli rezultate din funcția anormală a peroxizomului, 14 dintre ele fiind asociate cu leziuni ale sistemului nervos.

Alte boli peroxizomale

Adrenoleucodistrofia neonatală , o formă de boală Refsum neonatală, este o formă mai ușoară a sindromului Zellweger, cu o supraviețuire mai lungă.

Condrodistrofierizomielic , o altă boală aparținând grupului de tulburări de biogeneză peroxizomală, se caracterizează doar prin dismorfism facial și tulburare de osificare, scurtarea părților proximale ale membrelor și cataractă.

Bolile din al doilea grup, care rezultă din mutația unei singure enzime sau proteine ​​de transport, includ, printre altele, adrenoleucodistrofie, formă clasică a bolii Refsum, distrofie condrorizomielică, akatalazie, hiperoxalurie.

Bolile grupului al treilea - boli metabolice cu un defect peroxizomal paralel - includ tulburări precumsindromul genetic continuuși defectul mitocondrial-peroxizomal letal.

Diagnosticarea bolilor peroxizomale

Se folosesc markeri biochimici specifici pentru a diagnostica bolile peroxizomale.

În ultimii ani, s-a înregistrat o dezvoltare rapidă a tehnicilor de diagnostic în alt specializate și utilizarea de noi metode în studiul defectelor metabolice determinate genetic, ceea ce face posibilă detectarea de noi defecte peroxizomale și cunoașterea deja despre mecanismele patologice. cunoscute în detaliu, iar în viitor pot facilita dezvoltarea unei metode eficiente de tratare a acestora.

Categorie:

Boli genetice