Sindromul lui Job, sau sindromul hiper-IgE, este o boală rară de origine genetică care duce la imunodeficiență. Persoanele cu sindromul Job sunt caracterizate de un aspect specific al feței, mobilitate excesivă a articulațiilor și fracturi osoase. Care sunt celel alte simptome ale bolii lui Iov? Care este tratamentul?

Sindromul lui Job , cunoscut și sub numele de sindrom hiper-IgE (HIES) sau sindromul lui Job, este o boală genetică rară care are ca rezultat imunodeficiența primară .

Boala se caracterizează printr-o triadă de simptome: niveluri ridicate de anticorpi IgE în sânge, infecții recurente ale tractului respirator superior și leziuni ale pielii.

Sindromul lui Job apare cu o frecvență de 1: 500.000 - 1: 1.000.000 de cazuri. Boala este foarte rară și au fost descrise aproximativ 250 de cazuri de boală în întreaga lume. Nu a existat nicio dovadă a unei incidențe mai mari a sindromului lui Job în nici un gen sau grup etnic.

Sindromul lui Job - cauze și forme ale bolii

Până în 2006, sindromul lui Job a fost ultima dintre imunodeficiențele primare de cauză necunoscută. Cu toate acestea, în prezent se știe că este o boală genetică cauzată de mutații ale genelor selectate legate de transducția semnalului în celulă. Riscul de a dezvolta boala la copilul unei persoane care suferă de sindromul lui Job este de 50%.

Datorită modului de moștenire a mutațiilor, sindromul lui Job apare sub două forme clinice:

  • formă autosomal dominantă (AD-HIES, autosomal dominant), ceea ce înseamnă că o copie a genei mutante este suficientă pentru a manifesta boala; această formă a bolii este și cea mai frecventă
  • formă autosomal recesivă (AR-HIES); ceea ce înseamnă că pentru ca boala să se manifeste, este necesar să existe două copii ale genei mutante

Cinci mutații diferite ale genei STAT3, care codifică o proteină cu același nume, au fost descrise la pacienții cu AD-HIES al sindromului Job. STAT3 este un tip de moleculă de semnalizare care transmite informații de la receptorii de pe suprafața celulei către nucleu. Consecința mutației este o modificare a structurii proteinei STAT3 și incapacitatea de a transmite semnale corecte în celulă.

Semnalul STAT5 are un început deosebit în procesul de diferențiere a celulelor Th17 responsabile de reacțiiapărare împotriva microbilor. Prin urmare, persoanele cu sindromul lui Job sunt susceptibile la infecții. Cu toate acestea, nu este complet clar cum mutația genei STAT3 crește nivelul de anticorpi IgE din sânge.

Forma mai rară a sindromului lui Job, AR-HIES, este de obicei cauzată de mutații ale genei DOCK8. Proteina DOCK8 este, printre altele, responsabil de menținerea structurii adecvate a limfocitelor T și a celulelor NK, care sunt implicate în procesele de recunoaștere și neutralizare a microorganismelor, în special a virusurilor.

Mutațiile au ca rezultat reducerea sau absența sintezei proteinei DOCK8, rezultând celule care au o formă anormală, împiedicându-le să-și îndeplinească funcțiile. Această formă de sindrom Job este cauzată și de mutații ale genei TYK2, care codifică tirozin kinaza 2. La fel ca STAT3, proteina TYK2 este un tip de transmițător molecular în celulă.

Sindromul lui Job - simptome

  • pete ale pielii (95%)
  • trăsături faciale caracteristice (85%); persoanele cu sindromul Job au o frunte proeminentă, o punte largă a nasului și o față asimetrică
  • sinuzită sau otită medie recurentă (80%)
  • eritem neonatal (80%)
  • abcese ale pielii (80%)
  • pneumonie (70%)
  • bronșiectazie (70%)
  • mobilitate excesivă în articulații (70%)
  • dinți de lapte persistenti (70%)
  • fracturi osoase patologice (65%)
  • anomalii ale arterelor coronare (60%)
  • scolioză (60%)
  • onicomicoză (50%)
  • dermatită mucoasei (30%)
  • limfoame (5%)
  • Ce sunt BOLILE RARE? Diagnosticarea și tratamentul bolilor rare în Polonia
  • Blestemul lui Ondine sau sindromul de hipoventilație congenital: o boală genetică rară
  • Sindromul țipetelor de pisică: cauze și simptome. Tratamentul sindromului de miaunut al pisicii

Sindromul lui Job - diagnosticare

Diagnosticul sindromului Job se bazează pe prezența unor simptome caracteristice și o concentrație foarte mare de anticorpi IgE în sânge (peste 1000 UI/ml). Cu toate acestea, nu se corelează cu severitatea simptomelor bolii. Concentrația crescută de anticorpi IgE trebuie diferențiată de atopie, infecții parazitare, aspergiloză pulmonară, mielom și alte sindroame genetice, cum ar fi sindroamele Netherton, Wiskott-Aldrich sau Omenn.

Nivelul anticorpilor IgM, IgG și IgA la persoanele cu sindrom Job poate fi scăzut sau normal. Eozinofilia poate fi prezentă în hemoleucograma.
În diagnosticul bolii se folosește scala de puncte conform lui Grimbacher.

Un scor sub 15 puncte cu probabilitate mareexclude sindromul lui Job, un rezultat în intervalul 16-39 de puncte este o boală posibilă, un rezultat de 40-59 de puncte confirmă diagnosticul cu mare probabilitate. Pe de altă parte, un rezultat peste 60 de puncte este practic confirmat de sindromul lui Job și este o indicație pentru un test molecular care confirmă diagnosticul.

Sindromul lui Job - tratament

Din cauza bazei genetice a bolii, în prezent nu este posibil să o tratezi cauzal. Tratamentul simptomatic se bazează în principal pe terapia antibiotică agresivă pentru infecții precum Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae.

Referințe

  1. Grzela K. Sindromul hiper-IgE (HIES) - implicații clinice. Pediatrie post-diplomă 2012, 04.
  2. Freeman A.F. și Holland S.M. Simptome clinice ale sindromului hiper-IgE. Post-Diploma Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. și Ochs H.D. Sindroame hiper IgE: caracteristici clinice și moleculare. Immunol Cell Biol. 28. 2022
Despre autorKarolina Karabin, MD, PhD, biolog molecular, diagnostician de laborator, Cambridge Diagnostics PolskaBiolog de profesie, specializat in microbiologie, si diagnostician de laborator cu peste 10 ani de experienta in munca de laborator. Absolvent al Colegiului de Medicină Moleculară și membru al Societății Poloneze de Genetică Umană, șef de granturi de cercetare la Laboratorul de Diagnostică Moleculară din cadrul Departamentului de Hematologie, Oncologie și Boli Interne al Universității de Medicină din Varșovia. A susținut titlul de doctor în științe medicale în domeniul biologiei medicale la Facultatea I de Medicină a Universității de Medicină din Varșovia. Autor al multor lucrări științifice și populare în domeniul diagnosticului de laborator, al biologiei moleculare și al nutriției. Zilnic, în calitate de specialist în domeniul diagnosticului de laborator, conduce departamentul de conținut la Cambridge Diagnostics Polska și cooperează cu o echipă de nutriționiști de la CD Dietary Clinic. Împărtășește cunoștințele sale practice despre diagnosticarea și terapia dietetică a bolilor cu specialiștii la conferințe, sesiuni de formare și în reviste și site-uri web. Este deosebit de interesată de influența stilului de viață modern asupra proceselor moleculare din organism.

Categorie:

Boli genetice