Bolile poliglutaminei sunt un grup de boli genetice rare incurabile care duc la moartea celulelor din creier. Cea mai cunoscută coree a lui Huntington. De obicei, afectează persoanele cu vârsta cuprinsă între 35-50 de ani, deși poate apărea și la copiii de la câțiva ani. Boala nu numai că înrăutățește calitatea vieții, dar o scurtează și cu până la 20 de ani. Ce altceva sunt bolile poliglutaminei? Care sunt simptomele? Care este diagnosticul și tratamentul lor?

Bolile poliglutamineeste un grup de boli genetice rare incurabile care duc la moartea celulelor din creier. Acestea includ nouă entități de boală: ¹

  • Coreea lui Huntington
  • Ataxie spinal-cerebeloasă de următoarele tipuri: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (fiecare tip este tratat ca o entitate de boală separată)
  • Boala Naito-Oyanagi (atrofie dentatorubral-pallidoluysian, DRPLA)
  • Sindromul Kennedy (atrofie musculară spinală și bulbară legată de X, SBMA, SMAX1)

Boli poliglutamine - cauze

Bolile poliglutaminesunt cauzate de o mutație a unei gene. O genă sănătoasă are până la 26 de repetări CAG care corespund glutaminei - un compus organic care este o componentă a proteinei necesare organismelor vii. La persoanele cupoliglutaminăboli, numărul de repetări CAG depășește acest număr. De exemplu, în Coreea lui Huntington, depășește 40 de repetări. Informațiile scrise într-o genă, citite în procesul de transcriere și traducere, sunt transcrise în produsele genice - ARN și proteină. În primul rând, transcripția produce un ARNm care reține informații despre numărul crescut de repetări CAG. Traducerea finală a informației genetice într-o structură specifică de proteine ​​are loc în procesul de traducere. Proteina reține, de asemenea, informații despre secvența extinsă CAG. ARN-ul și proteinele rezultate din genă sunt toxice pentru celulă și perturbă procesele care au loc în ea. În cele din urmă, acest lucru duce la moartea celulelor, care este evidentă în special în sistemul nervos.

Boli poliglutamine - simptome

  • Coreea lui Huntington - se manifestă prin mișcări involuntare ale coreei și demență progresivă și tulburări cognitive. Ca rezultat, deseori duce larisipă a organismului și moarte
  • ataxie spinocerebeloasă - incl. probleme cu menținerea echilibrului, atât în ​​poziție în picioare (se observă scuturarea ritmică a capului și a trunchiului), cât și în timpul mersului (pacientul are dificultăți în menținerea poziției verticale a corpului, mersul său este lent, instabil, pe așa-numitul larg. baza), laxitate musculară, spasme musculare frecvente și dureroase,
  • Boala Naito-Oyanagi - boala constă în ataxie (ataxie), coreoatetoză (caracterizată prin episoade de mișcări musculare anormale) și demență. Întârzierea mintală, tulburările de comportament, mioclonia și epilepsia sunt observate în forma copilăriei. Degenerescența epitelială a corneei a fost, de asemenea, raportată
  • Sindromul Kennedy - Simptomele inițiale includ tremurături, furnicături ale mușchilor, spasme musculare, oboseală și vorbire tulbure. Pe măsură ce boala progresează, pacienții dezvoltă slăbiciune și atrofie a membrelor și a mușchilor bulbari, manifestată prin disartrie, disfonie, maxilar căzut, slăbiciune a limbii, dificultăți la mestecat și mobilitate redusă

Boli poliglutamine - diagnostic

Diagnosticul final se face pe baza unui test genetic. Timpul de așteptare pentru rezultate este de 10 - 14 zile. Testul nu este rambursat, iar prețul acestuia este de aproximativ 500 PLN.

Boli poliglutamine - tratament. Cercetarea ARN este o nouă speranță pentru pacienți

Găsirea unui terapeut care să oprească sau să întârzie bolile poliglutaminei este dificilă din mai multe motive. Problema este, printre altele baza genetică a bolii, iar oamenii de știință nu sunt încă capabili să „repare” în mod eficient genele din toate celulele unui organism adult. În plus, boala afectează în primul rând sistemul nervos, a cărui disponibilitate la medicamente este limitată de prezența unei bariere fizice care separă sângele de creier. În multe cazuri, ar fi nevoie de dozare directă a medicamentelor în creier, ceea ce este foarte periculos.Oamenii de știință pot numi și localiza genele responsabile de bolile poliglutaminei, dar nu au înțeles încă mecanismele formării lor. Această sarcină a fost întreprinsă de o echipă de cercetare de la Institutul de Chimie Bioorganică al Academiei Poloneze de Științe din Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., bursieră a programului L'Oréal Polska pentru femei și știință, efectuează cercetări asupra clusterelor de ARN nuclear în modelele celulare ale bolilor poliglutaminei, ca parte a tezei sale de doctorat.

Potrivit unui expertMartyna Urbanek, doctorand la Departamentul de Biomedicină Moleculară a Institutului de Chimie Bioorganică al Academiei Polone de Științe din Poznań

Cercetările mele arată că produsul unei gene deteriorate - ARN - are un rol în patogeneza boliipoliglutaminele, printre altele, prin formarea clusterelor de ARN menționate. Aceasta arată că terapia propusă trebuie să ia în considerare atât produsele genice - ARN și proteină - și nu numai proteina deteriorată, așa cum sa postulat anterior. Îndepărtând doar proteina deteriorată, am elimina doar o parte din cauza bolii și, prin urmare, o parte din simptome. Lucrările în desfășurare includ, de asemenea, posibilitatea de a elimina clusterele de ARN, care ar putea face parte din terapie

Bibliografie:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Boala Huntington - o tulburare neurologică sau psihiatrică? Raport de caz, „Psychiatria Polska” 2012, volumul XLVI, numărul 5

Articolul folosește materialele creatorilor programului L'Oréal Polska For Women and Science

Categorie:

Boli genetice