Sindromul Cockayne (sindromul Neill-Dingwall) este o boală rară autozomal recesivă multisistem cauzată de un defect molecular care interferează cu repararea ADN-ului. Incidența anuală în țările europene este aproape de 1/200.000
Sindromul Cockaynedetermină celulele pacientului să prezinte un defect specific al genelor implicate în îndepărtarea modificărilor ADN induse de UV în genele transcrise activ. În cazul simptomelor extracutanate ale sindromului, s-au luat în considerare și defecte suplimentare în transcripția de bază sau repararea oxidativă.
Simptome și tipuri de boli
Există 3 tipuri de sindrom Cockayne:
- Tip I (clasic)- inițial nu se observă abateri de la normă, uneori poate exista microcefalie, copilul se poate îngrășa slab. Treptat, vederea și auzul se deteriorează, iar sistemul nervos degenerează, atât central cât și periferic, ceea ce este cauza mortalității premature (prima - a doua decadă a vieții)
- Tip II (CSD)- cel mai grav, duce la moarte în primul deceniu al vieții. Se caracterizează printr-o dezvoltare neurologică afectată. Se dezvoltă atrofia țesutului adipos și a creierului, cataracta și osteoporoza. Sindromul COFS este o formă extremă, prenatală, a spectrului clinic al sindromului Cockayne, caracterizată prin minime congenitale și artrogripoză (contracturi poliarticulare).
- Tip III- cele mai ușoare, simptome similare cu tipul I, dar mai puțin severe. Vă permite să ajungeți la vârsta adultă, uneori chiar și la 4-5 decenii.
Severitatea simptomelor și vârsta de debut variază în funcție de locul mutației. În sindromul Cockayne clasic de tip 1, primele simptome apar cel mai adesea în primul an de viață. Au fost raportate, de asemenea, cazuri cu debut precoce (vârsta prenatală) cu simptome mai severe (tip II) și cazuri cu debut ulterioară cu simptome mai ușoare (tip III).
Cele mai frecvente simptome ale bolii includ:
- inhibarea progresivă a creșterii
- ataxie cerebeloasă
- spasticitate (contracții musculare generalizate și excesive care împiedică mișcările normale)
- cu dizabilități intelectuale
- neuropatie demielinizantă neurosenzorială
- pierdereaudiere
- retinopatie pigmentară
- defecte dentare (prezența cariilor)
Trăsăturile faciale tipice includ microcefalie, urechi mari, nas îngust și enoftalmie (globul ocular se prăbușește în orbită atunci când conținutul orbitei este redus).
La unii pacienți au fost observate cataractă și fotosensibilitate, precum și retinită pigmentară, care poate duce la orbire.
Au fost observate, de asemenea, tulburări ale mușcăturii și ale funcției rinichilor, lipsă sau întârziere a maturizării sexuale.
Riscul de noi mutații și cancer este în creștere.
Există o pierdere de grăsime subcutanată care poate da aspectul de îmbătrânire prematură a pielii.
Recunoaștere
Boala de tip A este cauzată de o mutație a genei ERCC8 de pe cromozomul 5q11. Tipul B provoacă o mutație în gena ERCC6 la locusul 10q11.23.
Poate fi identificat folosind un test radioactiv în culturi de fibroblaste pentru a măsura repararea sintezei ADN după radiația UV. Testul de reparare a ADN-ului este un instrument care stabilește diagnosticul sindromului.
Diagnostic prenatal
Posibil diagnostic prenatal prin testare în amniocite sau vilozități coriale (în același mod ca și postnatale) sau direct prin secvențiere moleculară în cazul în care există antecedente familiale ale unei mutații care cauzează boala.
Tratament
Nu există un tratament cauzal. Tratamentul este doar simptomatic și include kinetoterapie, protecție solară, aparate auditive și, adesea, hrănire cu tub sau gastrostomie.