Până acum câțiva ani, pacienții cu atrofie musculară spinală nu puteau decât să participe la studiile clinice de noi medicamente, să folosească kinetoterapie și tratamente care îmbunătățesc calitatea vieții - și să aștepte ca cineva să dezvolte în sfârșit o terapie eficientă. Au trăit până să vadă: recent dezvoltarea SMA poate fi oprită, deoarece este disponibil un medicament care încetinește cursul bolii și dă multor pacienți speranță pentru independență.

Există un remediu eficient pentru SMA, au anunțat recent oamenii de știință. Cu toate acestea, istoria tratării atrofiei musculare spinale nu este lungă - un remediu eficient pentru boală a fost căutat de ani de zile.

SMA este una dintre bolile rare care poate apărea deja la sugari, dar nu poate fi detectată în nicio examinare cu ultrasunete care este comandată viitoarelor mamici în timpul sarcinii. Se manifestă sub forma acută în primele săptămâni sau luni de viață.

Părinții observă că bebelușul, care s-a dezvoltat armonios până acum, începe brusc să obosească ușor, suge și respiră cu dificultate, plânge foarte liniștit, sau chiar tipă, pentru că nu are putere pentru nimic altceva. Boala se dezvoltă și la copiii mai mari, precum și la adolescenți și adulți (și cu cât apar mai târziu primele simptome, cu atât este de obicei mai blândă).

Pacienții cu atrofie musculară spinală își pierd treptat capacitatea de a-și controla propriul corp pe măsură ce mușchii lor devin din ce în ce mai slabi. Cei mai mulți dintre ei sunt limitați într-un scaun cu rotile după ceva timp și au nevoie de ajutor în fiecare activitate, chiar și cea mai simplă.

Toate aceste simptome sunt cauzate de o deficiență în producerea proteinei SMN (responsabilă de buna funcționare a neuronilor motori), care apare ca urmare a unei erori în gena SMN1 situată pe cromozomul 5. Când nu este suficientă această proteină, neuronii mor și mușchii încep să se atrofieze, ducând la paralizie parțială sau chiar completă.

În Polonia, una din 35 de persoane are o mutație în gena responsabilă de codificarea proteinei SMN. Dacă ambii părinți o au, riscul ca un copil să aibă SMA este de 25%. Se estimează că în fiecare an în țara noastră se nasc 40 de bebeluși cu atrofie musculară spinală.

Confortul de viață pentru pacienții cu SMA

Simptomele atrofiei musculare spinale sunt cunoscute de secole, iar prima descriere oficială a bolii cunoscută de medicină datează din 1891 - apoiNeurologul austriac Guido Werdnig a descris forma ei de copil. Deoarece o descriere similară a fost scrisă aproape simultan de un alt neurolog, germanul Johann Hoffmann, această formă de SMA este denumită și sindromul Werdnig-Hoffmann.

Timp de mulți ani nu a existat un tratament eficient. Pentru a oferi pacienților confort de viață, și în unele forme de boală, de asemenea, pentru a prelungi timpul în care aceștia sunt relativ independenți, a fost implementat tratament simptomatic: kinetoterapie, tratament ortopedic și suport respirator. Atâta timp cât pacientul mergea, scopul terapiei a fost prelungirea cât mai mult timp a acestei stări, îmbunătățind - prin reabilitare zilnică, individuală - forța musculară, eficiența respiratorie - și prevenirea contracturilor articulare.

Totuși, mult a depins de starea pacientului și de gradul în care acesta a fost handicapat. În cazul persoanelor a căror boală a fost complet imobilizată, s-au făcut eforturi pentru prevenirea dezvoltării scoliozei, contracturilor și insuficienței respiratorii.

Dificultăți în tratarea SMA

Baza genetică a SMA a fost descrisă în 2005, iar de atunci, lucrările asupra medicamentelor care ar putea inversa deficitul de proteine ​​SMN au fost în plină desfășurare. S-au încercat mai multe substanțe pentru a trata atrofia musculară spinală, atât cele menite să repare o genă „defectuoasă”, cât și cele care ar crește cantitatea de proteină SMN.

Experimentat cu substanțe chimice care au crescut activitatea genei SMN2 (o genă geamănă SMN1, care produce și proteina SMN, dar în cantități insuficiente) - hormon de creștere, prolactină, medicamente utilizate pentru tratarea cancerului sau medicamente din clasă de inhibitori ai histonei deacetilazei sunt doar câțiva dintre ei.

Cercetătorii au analizat, de asemenea, polifenoli naturali (curcumină, resveratol), aminoglicozide și substanțe care au ajutat în cazuri similare la animale - butirat de sodiu și fenilbutirat de sodiu. În urmă cu un moment s-a constatat că unii pacienți sunt ajutați de acidul valproic combinat cu l-carnitină: din păcate, s-a dovedit că în majoritatea cazurilor nici această substanță nu are efect.

Au existat, de asemenea, unele speranțe ca TRH să prevină moartea neuronală și o substanță care a fost folosită cu succes pentru a trata scleroza laterală amiotrofică - și acestea s-au dovedit a fi sterile, la fel ca celulele stem induse.

Noi perspective în tratamentul SMA

La aproape 120 de ani după ce boala a fost descrisă pentru prima dată, în tunel a apărut o lumină: oamenii de știință au început să se întrebe dacă este posibil să se modifice ansamblul genei SMN2 în așa fel încât să codifice mai mult din SMN proteină. În timpul cercetării, s-a observat că o serie de astfel de proprietăți ausubstanțe, inclusiv aminoglicozide și antibiotice din grupa tetraciclinei.

În 2008 s-a dovedit că gena SMN2 poate fi modificată cu oligonucleotide sintetice. Cinci ani mai târziu, au început studiile clinice ale primei substanțe medicamentoase care conținea nucleotide sintetice, ceea ce a stârnit mari speranțe experților.

În curând, au fost investigate și alte molecule: branaplam (creșterea nivelului proteinei SMN prin modificarea ansamblului pre-ARNm al genei SMN2, RG7800 (care a modificat astfel ansamblul genei SMN2). că s-au format cantități semnificative din proteina SMN lipsă) și o substanță numită risdiplam, care a crescut semnificativ cantitatea de proteină SMN în toate țesuturile.

În prezent, branaplam este încă în faza de cercetare, în timp ce rezultatele cercetărilor privind risdiplam sunt atât de promițătoare încât producătorul acestei substanțe a solicitat aprobarea în SUA pentru tratamentul tuturor formelor de SMA. În faza de studiu clinic, însă, există două molecule care acționează pentru a întări mușchii pacienților cu SMA: reldesemtiv și SRK-015.

Succes în tratarea SMA

23 decembrie 2016 este o dată revoluționară în tratamentul SMA: în această zi, producătorul medicamentului pe bază de nucleotide sintetice a primit aprobarea de la Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a introduce această substanță pentru a trata toate formele acestei boli în SUA și în țările care respectă direct deciziile FDA.

La 30 decembrie 2022, o decizie similară a fost emisă de Comisia Europeană, permițând medicamentului să trateze toate formele de SMA în țările UE. Primul pacient polonez a fost inclus în programul de medicamente pe 27 februarie 2022. În prezent, după cum subliniază prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, șef al Departamentului de Neurologie a Dezvoltării de la Universitatea de Medicină din Gdańsk, tratamentul acoperă toți pacienții polonezi cu SMA, indiferent de vârsta și tipul bolii.

Ce știm despre acest medicament? Este o oligonucleotidă, un fragment de ADN sintetic. Molecula acestei substanțe este atât de mare încât nu traversează bariera hemato-encefalică, astfel încât medicamentul trebuie administrat direct în lichidul cefalorahidian din jurul măduvei spinării - doar acest mod de aplicare îi permite să ajungă la neuronii motori care fac parte. a măduvei spinării.

După administrare, pătrunde în nucleul celular al neuronilor motori și modifică ansamblul genei SMN2 în așa fel încât începe să codifice mai mult decât înainte de proteina SMN, „preluând” funcția genei SMN1 . Terapia, combinată cu reabilitarea zilnică, încetinește progresia bolii și îmbunătățește sănătatea la mulți pacienți. Dar nu toți: așa cum Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, medicamentul nu este capabil să restabilească eficiența acelor persoane al căror sistem nervos este deteriorat din cauza progresiei SMA și care nu sunt capabili să-și miște mușchii singuri.

Cu toate acestea, administrarea medicamentului atunci când pacientul este încă relativ apt și, prin urmare, la începutul bolii, permite modularea genei afectate în așa măsură încât să prevină modificări degenerative ulterioare.

Dând medicamentul sugarilor înainte de apariția primelor simptome, puteți preveni, de asemenea, dezvoltarea celei mai severe forme a bolii - SMA01. Acest lucru a fost confirmat de studiul NURTURE realizat din 2015, care a inclus nou-născuți cu atrofie musculară spinală dovedită genetic, care nu prezentaseră încă simptome ale bolii - fiecare dintre cei 25 de copii aflați în tratament timpuriu poate sta fără sprijin, iar 22 dintre ei sunt capabili să mergeți independent. .

Majoritatea acestor copii au dobândit aceste abilități în același timp cu copiii sănătoși. Prin urmare, atât medicii, cât și părinții copiilor cu SMA postulează acum că toți nou-născuții sunt supuși unui screening pentru SMA, datorită căruia copiii bolnavi pot primi medicamentul încă din prima săptămână de viață.

Terapia genică pentru SMA

Din mai 2022, o substanță medicamentoasă pentru terapia genică la copiii cu vârsta de până la 2 ani este disponibilă și în SUA. Această substanță conține viruși din familia scAAV9 - după administrare, aceștia pătrund în celulele neuronilor motori, transmitând nucleului o secvență de ADN sintetic corespunzătoare genei SMN1. Codificarea proteinei SMN lipsă începe aproape imediat, iar nivelul acesteia crește semnificativ în următoarele zile - motiv pentru care acest medicament este deosebit de eficient în tratamentul sugarilor, deoarece aceștia dezvoltă boala cel mai rapid. Medicamentul poate fi administrat o singură dată, deoarece după ce este aplicat, organismul dezvoltă imunitate permanentă la virus. Nu poate fi luat de persoanele imune la acest virus (estimările arată că până la 50% dintre adulți prezintă imunitate). În prezent, medicamentul se administrează intravenos, iar producătorul lucrează la o formă administrată prin puncție lombară, iar procedura de aprobare a medicamentelor este în curs și în Uniunea Europeană.

Categorie:

Boli genetice