CONȚINUT VERIFICATAutor: Krzysztof Bialita

Sindromul Down (trisomia 21) nu este o boală, ci un defect genetic cauzat de un cromozom 21 suplimentar. Nu se știe de ce acești cromozomi nu se separă în timpul diviziunii celulare la unii fetuși. Care este baza genetică a sindromului Down? Poate trupa să cânte în familie? Care sunt problemele comune de sănătate ale pacienților cu această afecțiune?

Sindromul Down( trisomia 21 ) este o tulburare genetică aparținând grupului de aneuploidie. Aneuploidia este un număr anormal de copii ale cromozomilor care conțin material genetic.

În sindromul Down, avem de-a face cu o copie triplă a cromozomului 21 în loc de o copie dublă. Cantitatea excesivă de material genetic situat pe acest cromozom este cauza caracteristicilor acestui sindrom. Acestea includ:

  • modificări tipice de aspect
  • IQ mai scăzut
  • multe defecte însoțitoare

Progresele medicale de astăzi fac posibilă tratarea celor mai grave efecte ale sindromului Down. Ca urmare, speranța de viață a pacienților aflați sub îngrijire adecvată a fost extinsă la aproximativ 50-60 de ani.

Sindromul Down - cauze

Înainte de a cunoaște natura tulburărilor care stau la baza sindromului Down, merită să înțelegeți câteva concepte de bază în genetică. Fiecare celulă din corpul nostru conține material genetic - un cod în care sunt scrise toate caracteristicile noastre.

Din punct de vedere chimic, genele sunt stocate sub forma unui dublu catenar de ADN. Acest fir este foarte lung și dispunerea lui în nucleul celulei nu este întâmplătoare. Proteine ​​speciale numite histone supraveghează răsucirea strânsă a ADN-ului. Astfel de fire „ambalate” formează cromozomi.

În mod corect, fiecare celulă conține 23 de perechi de cromozomi. Fiecare pereche are un cromozom moștenit de la mamă și tată. Ultima, a 23-a pereche este așa-numita cromozomi sexuali - XX pentru femei sau XY pentru bărbați.

Setul de cromozomi dintr-o celulă dată se numește cariotip. Reprezentarea schematică a cariotipului uman normal este 46, XX sau 46, XY. Include 23 de perechi de toți cromozomii (46 în total), ținând cont de tipul de cromozomi sexuali (XX sau XY).

Sindromul Down aparține unui grup de anomalii cromozomiale numerice numite aneuploidie. Cel mai comunO formă de aneuploidie estetrisomia , adică prezența a trei copii ale unui anumit cromozom (ar trebui să existe doar două copii într-o celulă corectă).

Materialul genetic suplimentar are ca rezultat tulburări foarte grave - doar unii copii cu trisomie au șansa să se nască vii. Cea mai frecventă este trisomia cromozomului 21, adicăsindromul Down

Cariotipul unui copil cu sindrom Down este scris schematic ca:

  • 47, XX, + 21 (fete)
  • 47, XY, + 21 (băieți)

Copiii cu trisomie 18 (sindromul Edwards) sau 13 (sindromul Patau) se nasc mult mai rar.

Este, de asemenea, posibil să aveți o trisomie de cromozomi sexuali.

Trisomia altor cromozomi este o caracteristică letală - un copil cu un astfel de defect nu are nicio șansă să se nască.

Deci, de unde provine cromozomul suplimentar la pacienții cu sindrom Down?

Cel mai adesea este rezultatul separării lor necorespunzătoare în timpul formării celulelor sexuale ale părinților copilului.

În mod corect, un spermatozoid și un ovul ar trebui să conțină doar o copie a fiecărui cromozom - astfel încât, după ce sunt combinați, să se formeze o celulă care conține un set complet (23 de perechi).

Din păcate, în timpul separării cromozomilor, s-ar putea să nu se separe - atunci copilul primește doi cromozomi de la un părinte și un cromozom de la celăl alt. Așa se formează o trisomie.

În mod interesant, cromozomul suplimentar provine de la mamă în 80% din cazuri - deși cauza acestui fenomen nu a fost încă clarificată.

Se poate întâmpla, de asemenea, ca trisomia celui de-al 21-lea cromozom să apară în ciuda diviziunii celulare adecvate a părinților.

Celula primară din care provin celulele fiice care construiesc întregul organism, are numărul adecvat de cromozomi. Din păcate, atunci când se împarte, merge prost și unele dintre celulele sale fiice conțin o copie suplimentară a cromozomului. Alții, pe de altă parte, au materialul genetic corect.

Un organism este apoi compus din două tipuri de linii celulare. Numim o astfel de situație mozaicism.

Faptul că unele celule din organism sunt complet normale determină în multe cazuri o evoluție ceva mai ușoară a bolii, o deficiență intelectuală mai mică și un prognostic mai bun pentru pacienți.

Ultimul mecanism al trisomiei cromozomului 21 se află la baza așa-numitului familia sindromul Down (2-4% din cazuri). Acest mecanism se numește translocare, adică transferul unui fragment de material genetic de la un cromozom la altul.

Translocarea poate fi asimptomatică și poate apărea la o persoană perfect sănătoasă. O sunăm atuncitranslocare echilibrată. Cu toate acestea, în timpul formării unei celule germinale, o copie dublă a materialului genetic poate fi transferată către aceasta - atât cromozomul translocat, cât și cel normal 21

O translocare echilibrată poate fi o trăsătură moștenită în familie. Prezența acestuia crește riscul de sindrom Down la descendenți. Estimarea procentuală variază de la 2 la 100% și depinde de tipul de translocare, care este determinată de teste genetice adecvate.

Risc de sindrom Down

Sindromul Downeste cea mai frecventă anomalie cromozomială. Incidența trisomiei cromozomului 21 este estimată la 1/700 - 1/900 de copii născuți vii.

Alți trizomi sunt mai puțin frecventi - sindromul Edwards (trisomia 18) apare la o frecvență de 1/3500 și sindromul Patau (trisomia 13) apare la 1/5000.

Nu toți bebelușii cu sindrom Down au șanse să se nască vii - mai mult de jumătate din sarcinile cu trisomia 21 se termină cu avort spontan.

Cel mai important factor de risc identificat estevârsta mameiÎn rândul femeilor în vârstă de 20 de ani, riscul de a avea un copil cu sindrom Down este de 0,067%. În cazul femeilor în vârstă de 40 de ani, riscul este de 15 ori mai mare, însumând 1%.

Părinții copiilor cu sindrom Down doresc de obicei să știe cât de mare este riscul ca descendenții lor să reapară.

Pentru a o estima, este necesar să se efectueze un test genetic - cariotip, care va determina cauza anomaliilor cromozomiale la copil.

Dacă este o lipsă de separare a cromozomilor parentali, care are ca rezultattrisomie 21 , riscul este relativ mic - în jur de 1%.

Evaluarea riscului este diferită în cazul unei translocări echilibrate care are loc la unul dintre părinți. Apoi depinde de locul unde a fost transferat (translocat) materialul genetic.

Anumite tipuri de translocații oferă o certitudine de 100% că următorii descendenți vor dezvolta sindromul Down (așa-numita translocare 21/21). Indiferent de factorii de risc genetici, probabilitatea de a dezvolta boala crește întotdeauna odată cu vârsta mamei.

Caracteristicile sindromului Down. Cursul bolii

Sindromul Downeste asociat cu prezența simptomelor clinice caracteristice, aspectul pacientului și o posibilă disfuncție de organ.

Unele Simptomele sindromului Downnu au consecințe grave, în timp ce altele pot reprezenta o amenințare reală pentru sănătate și viață. Influența bolii asupra funcționării organismului este următoarea:

  • Caracteristici ale dismorfiei

Trăsăturile dismorfice sunt modificări caracteristice ale aspectului corpului prin care este posibil un diagnostic clinic al sindromului Down - chiar înainte de efectuarea testelor genetice. Nu sunt periculoase și sunt doar un defect cosmetic. Cele mai multe dintre ele se referă la zona feței, precum și la mâini și picioare.

Merită subliniat faptul că nu există nicio caracteristică patognomonică a sindromului Down. Aceasta înseamnă că niciuna dintre ele nu apare doar în această boală. Mai mult, se întâmplă ca trăsături dismorfice unice să apară la oameni complet sănătoși.

Modificările tipice ale aspectului pacienților cu sindrom Down sunt: ​​

  • Poziționarea ochiului mongoloid
  • turtirea nasului și a feței
  • mărirea limbii
  • reducerea barbii
  • urechi joase
  • o singură brazdă palmară
  • scurtarea degetelor

și multe altele.

  • Dezvoltare psihomotorie

Dezvoltarea unui copil cu sindrom Down este încetinită - mai târziu copilul începe să se ridice, să se târască, să se ridice și să meargă. O caracteristică tipică a nou-născuților cu această afecțiune este hipotensiunea - o reducere semnificativă a tonusului muscular.

Mai târziu, starea fizică este de obicei destul de bună. Pacienții au de obicei dificultăți de vorbire - sunt capabili să înțeleagă mai mult decât să se exprime. De obicei folosesc fraze simple, vorbesc neclar, iar unii oameni își pierd complet această abilitate.

  • Dizabilitate intelectuală

Sindromul Downeste una dintre cele mai frecvente cauze ale dizabilității intelectuale moderate. Toți pacienții suferă de scăderea inteligenței, deși într-o măsură diferită. Cel mai adesea, însă, IQ-ul nu depășește 50. Un grad mai scăzut de dizabilitate apare de obicei în cazurile de mozaicism - când doar unele dintre celulele corpului au material genetic anormal.

  • Cardiovasculare

Cele mai grave complicații ale sindromului Down sunt malformațiile cardiace congenitale. Până de curând, acestea au fost cauza principală a mortalității timpurii a pacienților. În prezent, datorită dezvoltării chirurgiei cardiace pediatrice, multe dintre ele pot fi operate rapid și eficient.

Se estimează că aproximativ 40% dintre pacienții cu sindrom Down au un defect cardiac însoțitor. Cele mai frecvente sunt defectele legate de perturbarea dezvoltării pereților despărțitori care separă cavitățile inimii:

  • canal atrioventricular comun
  • defect al septului interventricular

Tratamentul defectelor cardiace grave implică adesea mai multe etape și necesită mai multefuncționare.

Sindromul Downeste asociat cu un risc redus de apariție a hipertensiunii, cu toate acestea, cauzele acestui fenomen nu au fost încă pe deplin înțelese.

  • Tractul digestiv

Defectele congenitale ale tractului gastrointestinal sunt a doua cea mai frecventă cauză a intervențiilor chirurgicale la copiii cu sindrom Down. Cele mai comune dintre ele sunt: ​​

  • atrezie a anusului sau duodenului
  • stenoză pilorică hipertrofică
  • Boala Hirschprung, legată de subdezvoltarea plexurilor nervoase din peretele intestinal

Pe lângă malformațiile congenitale, există și o probabilitate mai mare de apariție a altor boli gastrointestinale:

  • celiakii
  • reflux gastroesofagian

Debutul precoce al refluxului poate face dificilă hrănirea bebelușului și un ritm lent de creștere în greutate.

  • Organele văzului și auzului

Deficiența de vedere poate implica diferite structuri ale globului ocular:

  • lentile (cataractă congenitală)
  • cornee (keratocon)
  • mușchi oculomotori (strabism)

Persoanele cu sindrom Down au, de asemenea, adesea probleme de auz: mulți experimentează pierderea treptată a auzului odată cu vârsta.

O altă plângere obișnuită este forma de otită medie cronică „lipicită a urechii”.

    Sindromul Downeste asociat cu un risc crescut de leucemie infantilă (AML, ALL).

    • Tulburări neurologice

    Cea mai frecventă disfuncție a sistemului nervos la pacienții cu sindrom Down este scăderea performanței intelectuale.

    Au, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta epilepsie (atât în ​​copilărie, cât și la vârsta adultă).

    Starea neurologică a pacienților cu vârsta peste 40 de ani se înrăutățește adesea din cauza prevalenței mari a demenței premature.

    La rândul lor, dezvoltarea psihosocială a pacienților, capacitatea de a stabili relații și maturitatea emoțională sunt de obicei de un nivel bun.

    • Tulburări hormonale

    Cea mai frecventă problemă endocrină este hipotiroidismul (20-40% dintre pacienți).

    • Sistemul imunitar

    Funcțiile sistemului imunitar al pacienților cu sindrom Down sunt reduse, ceea ce are ca rezultat o susceptibilitate ridicată la diferite tipuri de infecții (cel mai adesea ale tractului respirator, tractului gastrointestinal și din interiorul cavității bucale).oral).

    S-a observat, de asemenea, o tendință crescută de a dezvolta boli autoimune (de exemplu, tiroidita autoimună, boala celiacă).

    • Sistemul de reproducere

    Sindromul Downprovoacă pubertate întârziată. Majoritatea bărbaților afectați de această afecțiune sunt infertili, deși au fost raportate cazuri individuale de descendență în literatura științifică.

    Funcțiile reproductive ale femeilor sunt mai rar perturbate - se estimează că 30-50% dintre pacienți își păstrează fertilitatea.

    Pacienții cu varianta mozaic a sindromului Down au șanse mai mari de a-și menține potențialul de reproducere.

    Asistență medicală pentru un pacient cu sindrom Down

    Organizarea îngrijirii medicale pentru un pacient cu sindrom Down se modifică pe parcursul vieții.

    Perioada postnatală ar trebui să se concentreze pe căutarea și posibilul tratament al malformațiilor congenitale grave (inima, tractul gastrointestinal). Pe parcursul copilăriei, pacientul trebuie să fie supus controalelor oftalmologice și ORL regulate.

    Datorită susceptibilității crescute la infecții, este foarte important să se respecte recomandările privind vaccinările preventive. În prezent se crede că (cu excepția cazului în care există contraindicații excepționale), copiii cu sindrom Down ar trebui vaccinați conform programului de imunizare general acceptat.

    Activitățile rămase au ca scop, de obicei, prevenirea și tratamentul celor mai frecvente tulburări asociate cu sindromul Down. Acestea includ teste regulate ale nivelului hormonilor tiroidieni și ale hemoleucogramei, prevenirea obezității, precum și profilaxia dentară.

    De asemenea, este foarte important să îi sfătuiești pe părinții copilului cu privire la problemele psihosociale, de dezvoltare și educaționale.

    Diagnosticare pentru sindromul Down

    • Teste prenatale

    În prezent, majoritatea cazurilor de sindrom Down sunt diagnosticate înainte de a se naște copilul datorită diagnosticului prenatal pe scară largă.

    Testele de screening pentru boli genetice includ atât o examinare cu ultrasunete, cât și determinarea așa-numitei markeri biochimici - substanțe ale căror concentrații anormale pot indica malformații grave ale fătului.

    Un rezultat anormal al testelor de screening nu este niciodată baza pentru diagnosticarea unei boli, ci doar o indicație pentru teste de diagnosticare suplimentare. Fiecare dintre ele prezintă riscul unui rezultat fals pozitiv - adică să demonstreze prezența bolii la un făt complet sănătos. Pentru cele mai importante teste non-invaziveîn timpul sarcinii includ:

    • test de transluciditate nucală (NT), efectuat în timpul examinării cu ultrasunete la 11-13 săptămâni de sarcină. Îngroșarea spațiului dintre piele și coloana vertebrală a fătului de lângă ceafă poate fi unul dintre semnele sindromului Down, dar poate însoți și alte boli genetice, malformații congenitale sau infecții. Creșterea translucidității nucale este recunoscută și la fetușii sănătoși.
    • evaluarea morfologiei fetale în ecografie a fătului. Pe lângă măsurarea translucidității nucale, în examinarea ecografică, medicul caută caracteristici suplimentare care pot indica defecte genetice. Se evaluează aspectul mâinilor și picioarelor, osului nazal și dezvoltarea organelor interne. Din păcate, trăsăturile dismorfice tipice sindromului Down pot rămâne invizibile la ecografie.
    • măsurarea markerilor biochimici, inclusiv concentrația proteinei PAPPA (în primul trimestru) și așa-numita triplu test (după a 14-a săptămână de sarcină). Testul triplu include determinarea estriolului liber, gonadotropinei corionice umane (beta-hCG) și alfa-fetoproteinei (AFP). În așa-numitul În plus, testul cvadruplu măsoară nivelul de inhibină A. Probabilitatea crescută a sindromului Down este indicată de niveluri crescute de beta-hCG și inhibină A, precum și de niveluri scăzute ale altor markeri. Nivelurile anormale de markeri nu sunt specifice sindromului Down - la fel ca transluciditatea cervicală crescută, ele pot însoți alte afecțiuni.
    • ADN fetal gratuit (cffDNA, test NIPT), care este examinarea ADN-ului fetal în fluxul sanguin al mamei. Este una dintre cele mai moderne metode de diagnostic prenatal non-invaziv. Testul este foarte sensibil, dar trebuie reținut că ar trebui considerat un test de screening. Vă permite să recunoașteți un risc crescut de sindrom Down, dar nu este o bază pentru confirmarea bolii.

    Rezultatele tuturor testelor de mai sus trebuie interpretate întotdeauna împreună - combinația mai multor tipuri de teste de screening oferă o șansă mai mare de a evita erorile de diagnostic.

    Dacă testele prenatale indică un risc de boală, părinților li se oferă să extindă diagnosticul și să efectueze teste invazive.

    Un alt indiciu pentru implementarea lor poate fi vârsta peste 35 de ani a mamei. Cele mai frecvent utilizate metode de diagnostic invazive sunt: ​​

    • amniocenteză- colectarea unui volum mic de lichid amniotic cu un ac special
    • prelevare de vilozități coriale- prelevarea unei mici mostre din placentă

    Materialul obtinut in acest fel renuntacercetare genetică. Testele invazive sunt mult mai precise și vă permit să confirmați diagnosticul - pe de altă parte, din păcate, sunt expuse riscului de complicații, inclusiv de avort spontan.

    • Diagnostic postnatal

    Confirmarea sindromului Down necesită un test genetic pentru a determina cariotipul copilului. Conduita sa este importanta si din punctul de vedere al estimarii riscului de recidiva a bolii in familie.

    Dacă o translocare este detectată în cadrul testelor genetice, părinții copilului pot fi, de asemenea, testați. Puteți verifica apoi dacă translocarea a fost moștenită de la ei - într-o astfel de situație riscul de sindrom Down la copiii următori este mai mare.

    Confirmarea sindromului Down este, de asemenea, o indicație pentru pașii suplimentari de diagnostic - de exemplu, examinarea ecocardiografică pentru a exclude un defect cardiac.

    Krzysztof BialazitStudent la medicină la Collegium Medicum din Cracovia, intrând încet în lumea provocărilor constante ale muncii medicului. Este interesată în special de ginecologie și obstetrică, pediatrie și medicina stilului de viață. Iubitor de limbi străine, călătorii și drumeții montane.

    Categorie:

    Boli genetice