Fibrinoliza este procesul fiziologic de dizolvare a unui cheag de sânge care face parte din homeostazie și este declanșat de activarea unui număr de enzime. Acest proces joacă un rol în menținerea permeabilității vaselor de sânge și în angiogeneză, vindecarea rănilor, creșterea tumorii și formarea metastazelor.
Fibrinolizaeste un proces fiziologic care se opune coagulării. De ce? Pentru că dizolvă cheagul.
Fibrinoliză - curs
Enzima fibrinolitică plasmina circulă în plasmă. Plasmina descompune fibrina, fibrinogenul, factorii plasmatici: V, VIII și XII și protrombina. Plasmina este produsă din proenzima inactivă - plasminogen sub influența activatorului de plasminogen tisular (t-PA) și activator de plasminogen de tip urokinază (u-PA). Transformarea plasminogenului în plasmină poate avea loc și sub influența trombinei.
Activatorul de plasminogen tisular și activatorul de plasminogen urokinazei sunt produși în endoteliu (t-PA) și diferite celule și organe, inclusiv rinichiul (u-PA). Ele se formează sub formă de precursori cu un singur lanț, care sunt transformați în forme active cu două lanțuri de către kalikreină sau plasmină. Produsele de descompunere a factorului XII din plasmă activează producția de kinine care dilată vasele de sânge.
T-PA este important în primul rând în dizolvarea fibrinei și, astfel, în menținerea permeabilității vaselor de sânge. Pe de altă parte, plasmina, care se formează cu participarea u-PA, determină activarea așa-numitului metaloproteinaze (un grup de enzime proteolitice) care joacă un rol în remodelarea țesuturilor și migrarea celulelor (care duc la angiogeneză, ajutând la vindecarea rănilor, creșterea tumorii și formarea metastazelor).
Mecanism antifibrinoliză
Există 2 inhibitori ai activatorilor de plasminogen: PAI-1 și PAI-2 - acestea sunt proteine produse în megacariocite, ficat și celule endoteliale (PAI-1), precum și în placentă, monocite (PAI-2) . Ele diferă printr-un mecanism de acțiune ușor diferit. Plasmina este un inhibitor al plasmei, o substanță produsă în ficat, alfa2-antiplasmină. Dacă alfa2-antiplasmina plasmatică este epuizată, plasmina este neutralizată de alfa2-macroglobulină.
Un alt inhibitor al fibrinolizei, procarboxipeptidaza B2, este activat de trombină (TAFI)
În proces de degradarede fibrină și fibrinogen prin plasmină se formează produse de degradare - fragmente X, Y, D, E. În timpul digestiei cu plasmină a fibrinei reticulate, în loc de fragmentul D, se formează Dimer D - un marker de diagnostic important care joacă un rol în procesul de diagnostic al tromboembolismului venos. Valoarea limită depinde de laborator. Valoarea cel mai frecvent raportată de 500ng/ml este limita sub care VTE este puțin probabilă.
Tulburări de fibrinoliză
Tulburările de fibrinoliză pot progresa sau slăbi acest proces.
Diateza hemoragică congenitală este un grup de boli care implică, printre altele, asupra activității crescute a fibrinolizei. După ce peretele vasului este deteriorat, sângerarea este dificil de controlat, deoarece cheagul se dizolvă foarte repede. Inhibitorii de fibrinoliză sunt utilizați pentru ameliorarea simptomelor.
Procesul de fibrinoliză este perturbat, de asemenea, în sindromul de coagulare intravasculară diseminată (CID). Este un sindrom secundar multor afecțiuni clinice, cum ar fi :
- sepsa
- traume extinse
- pancreatită acută
- neoplasme maligne
constând în activarea generalizată a procesului de coagulare a sângelui și activarea sau inhibarea procesului de fibrinoliză. Se dezvoltă mai multe cheaguri de sânge în microcirculație, ducând la ischemia multor organe. Consumul de trombocite, fibrinogen, factori de coagulare plasmatică se manifestă prin diateză hemoragică
În anumite afecțiuni medicale, cum ar fi:
- accident vascular cerebral ischemic
- infarct miocardic
- embolie pulmonară
substratul este închiderea lumenului unui vas de sânge de către un tromb.
Baza terapiei de salvare a vieții în unele cazuri este dizolvarea trombului folosind agenți fibrinolitici. Medicamentele fibrinolitice includ urokinaza, alteplaza și streptokinaza. Aceste medicamente sunt administrate intravenos prin perfuzie.
Timpul de la debutul simptomelor, diagnostic până la administrarea medicamentelor are în majoritatea cazurilor o valoare decisivă asupra vieții unei persoane.